Yervoy

1. Co to jest lek YERVOY i w jakim celu się go stosuje

Lek YERVOY zawiera substancję czynną ipilimumab, białko, które pomaga układowi
immunologicznemu w atakowaniu i niszczeniu komórek nowotworowych przez komórki układu
odpornościowego.

Ipilimumab podawany bez innych leków jest stosowany w leczeniu zaawansowanego czerniaka
(rodzaj nowotworu skóry) u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i powyżej.

Ipilimumab w skojarzeniu z niwolumabem jest stosowany w leczeniu
• zaawansowanego czerniaka (rodzaj nowotworu skóry) u dorosłych
• zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (rodzaj nowotworu nerki) u dorosłych.

YERVOY może być podawany w skojarzeniu z niwolumabem. Jest ważne aby pacjent przeczytał
także ulotkę tego leku. W przypadku pytań, dotyczących niwolumabu, należy porozumieć się z
lekarzem.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku YERVOY

Kiedy nie stosować leku YERVOY

• jeśli pacjent ma uczulenie na ipilimumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
   (wymienionych w punkcie 6 “Zawartość opakowania i inne informacje”). W razie wątpliwości,
   należy porozmawiać z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku YERVOY należy omówić to z lekarzem ponieważ leczenie może
powodować:
- problemy dotyczące serca, takie jak zmiany rytmu lub częstości bicia serca, lub
  nieprawidłowy rytm serca.

- zapalenie jelit, które może ulec nasileniu, aż do wystąpienia krwawienia lub perforacji jelit.
  Objawami zapalenia jelit mogą być biegunka (wodniste, luźne lub miękkie stolce), większa
  liczba wypróżnień niż zwykle, krew w stolcu lub ciemne zabarwienie stolców, ból lub
  tkliwość w nadbrzuszu.

- problemy dotyczące płuc, takie jak: trudności w oddychaniu lub kaszel. Mogą to być objawy
  zapalenia płuc (lub choroby śródmiąższowej płuc).

- zapalenie wątroby, które może prowadzić do zaburzenia czynności wątroby. Objawami
  zapalenia wątroby mogą być zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka), ból w prawej części
  nadbrzuszu, uczucie zmęczenia.

- zapalenie skóry, które może prowadzić do ciężkich reakcji skórnych (znanej jako toksyczna
  nekroliza naskórka, zespół Stevens-Johnsona i polekowej reakcji z eozynofilią i objawami
  ogólnoustrojowymi (DRESS)). Objawami ciężkich reakcji skórnych mogą być wysypka z
  uczuciem swędzenia lub bez, łuszczenie skóry, suchość skóry, gorączka, uczucie zmęczenia,
  obrzęk twarzy lub powiększenie węzłów chłonnych, zwiększenie liczby eozynofili (typ
  krwinek białych) oraz wpływ na wątrobę, nerki lub płuca. Należy pamiętać o tym, że reakcja
  określana jako DRESS może rozwinąć się kilka tygodni lub nawet miesięcy po przyjęciu
  ostatniej dawki leku.

- zapalenie nerwów, które może prowadzić do niedowładu. Objawami zaburzeń związanych z
  układem nerwowym mogą być osłabienie mięśni, drętwienie lub mrowienie w obrębie dłoni
  lub stóp, utrata przytomności lub trudności w budzeniu się.

- zapalenie nerek lub inne problemy z nerkami. Obserwowane przez lekarza i przez pacjenta
  objawy mogą obejmować nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych nerek lub
  zmniejszoną objętość moczu.

- zapalenie gruczołów wytwarzających hormony (w szczególności przysadki mózgowej,
  nadnerczy i tarczycy), które może wpływać na pracę tych gruczołów. Objawami niewłaściwej
  czynności gruczołów mogą być bóle głowy, niewyraźne lub podwójne widzenie, uczucie
  zmęczenia, zmniejszenie popędu płciowego, zmiany zachowania.

- cukrzycę (objawy obejmują nadmierne pragnienie, oddawanie znacznie zwiększonej ilości
  moczu, zwiększenie apetytu z utratą masy ciała, uczucie zmęczenia, senność, osłabienie,
  depresję, drażliwość i ogólne złe samopoczucie) lub cukrzycową kwasicę ketonową
  (zakwaszenie krwi na skutek zaburzeń cukrzycowych).

- zapalenie mięśni, takie jak: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie mięśni szkieletowych i
  rabdomioliza (sztywność mięśni i stawów, skurcz mięśni). Obserwowane przez lekarza i przez
  pacjenta objawy mogą obejmować ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból klatki piersiowej lub
  uczucie ciężkiego zmęczenia.

- zapalenie oczu. Objawami mogą być zaczerwienienie oka, ból w oku, zmiany widzenia lub
  niewyraźne widzenie.

- histiocytozę hemofagocytarną. Rzadka choroba, w której nasz układ immunologiczny
  produkuje zbyt dużo komórek zwykle zwalczających zakażenie zwanych histiocytami i
  limfocytami. Objawy mogą obejmować powiększenie wątroby i (lub) śledziony, wysypkę
  skórną, powiększenie węzłów chłonnych, trudności w oddychaniu, skłonność do tworzenia
  siniaków, zaburzenia nerek i zaburzenia serca.

Jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych objawów lub jeśli objawy ulegną nasileniu, należy jak

najszybciej powiedzieć o tym lekarzowi. Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Lekarz prowadzący może zalecić pacjentowi stosowanie innych leków w celu zapobieżenia cięższym
powikłaniom i zmniejszenia nasilenia występujących objawów, wstrzymać podanie kolejnej dawki
leku YERVOY lub zaprzestać leczenia lekiem YERVOY.
Należy zwrócić uwagę, że objawy te czasami występują z opóźnieniem i mogą rozwinąć się po
tygodniach lub miesiącach po przyjęciu ostatniej dawki. Przed leczeniem lekarz sprawdzi stan zdrowia
pacjenta. Podczas leczenia wykonywane będą także badania krwi.

Przed przyjęciem leku YERVOY lekarz lub pielęgniarka powinni sprawdzić

• czy pacjent cierpi na chorobę autoimmunologiczną (schorzenie, w którym organizm atakuje
   własne komórki);
• czy pacjent choruje lub chorował kiedykolwiek na przewlekłe wirusowe zakażenie wątroby,
   w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub C (HCV);
• czy u pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub
   nabyty zespół niedoboru odporności (AIDS).
• czy w przeszłości u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja skórna po zastosowaniu wcześniejszego
   leczenia przeciwnowotworowego.
• czy pacjent przebył w przeszłości zapalenie płuc

Dzieci i młodzież

Leku YERVOY nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

YERVOY a inne leki

Przed zastosowaniem leku YERVOY należy powiedzieć lekarzowi
• jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki zmniejszające aktywność układu immunologicznego,
   takie jak kortykosteroidy. Leki te mogą wpływać na działanie leku YERVOY. Jednakże, w
   czasie stosowania leku YERVOY, lekarz prowadzący może zalecić zastosowanie
   kortykosteroidów w celu ograniczenia działań niepożądanych, które mogą wystąpić u pacjenta
   po podaniu leku YERVOY.
• jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek leki, które hamują krzepliwość krwi (leki
   przeciwzakrzepowe). Leki te mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia z
   żołądka lub jelita, które jest działaniem ubocznym leku YERVOY.
• jeśli pacjentowi przepisano ostatnio lek Zelboraf (wemurafenib, inny lek do stosowania w
   leczeniu raka skóry). W przypadku podania leku YERVOY po wcześniejszym leczeniu
   wemurafenibem może zwiększać się ryzyko wystąpienia skórnych działań niepożądanych.

Należy także powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio.

Podczas leczenia nie należy przyjmować innych leków bez wcześniejszego poinformowania o tym
lekarza. Na podstawie wstępnych danych, łączenie stosowania leku YERVOY (ipilimumab) i
wemurafenibu nie jest zalecane, ze względu na zwiększoną toksyczność dla wątroby.

Ciąża i karmienie piersią

Należy powiedzieć lekarzowi o ciąży, o planowanej ciąży oraz o karmieniu piersią.

Nie należy stosować leku YERVOY w ciąży, o ile w specjalny sposób nie zaleci tego lekarz. Wpływ
leku YERVOY na kobiety w ciąży nie jest znany, ale możliwe jest, że substancja czynna, ipilimumab,
może szkodzić nienarodzonemu dziecku.
• W czasie leczenia lekiem YERVOY kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną
   antykoncepcję.
• Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania leku
   YERVOY.

Nie wiadomo, czy ipilimumab przenika do mleka matki. Jednakże, nie przypuszcza się żeby narażenie
noworodka na ipilimumab z mlekiem matki było istotne i nie spodziewa się żadnego działania na
noworodka. Należy poradzić się lekarza prowadzącego czy można karmić piersią w czasie i po
leczeniu lekiem YERVOY.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie należy prowadzić pojazdów, jeździć na rowerze i obsługiwać maszyn po przyjęciu leku
YERVOY w razie wątpliwości dotyczących samopoczucia. Uczucie zmęczenia lub osłabienia jest
bardzo częstym działaniem niepożądanym leku YERVOY. Może wpływać na zdolność prowadzenia
pojazdów, jeżdżenia na rowerze i obsługiwania maszyn.

YERVOY zawiera sód

Przed podaniem leku YERVOY, należy powiedzieć lekarzowi o tym, że pacjent jest na diecie
niskosodowej. Lek zawiera 2,3 mg sodu w każdym ml koncentratu.

3. Jak stosować lek YERVOY

Jak podawać lek YERVOY

Lek YERVOY będzie podawany w szpitalu lub w klinice, pod nadzorem doświadczonego lekarza.

W przypadku leczenia raka skóry YERVOY będzie podawany do żyły (dożylnie) we wlewie (w
kroplówce) trwającym 90 minut.

W przypadku podawania leku YERVOY w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu raka skóry, infuzja
będzie podawana przez okres 90 minut, co 3 tygodnie w przypadku pierwszych 4 dawek (faza leczenia
skojarzonego). Następnie niwolumab będzie podawany w infuzji przez okres 30 lub 60 minut co 2 lub

4 tygodnie, w zależności od podawanej dawki (faza jednolekowa).

W przypadku podawania leku YERVOY w skojarzeniu z niwolumabem w leczeniu zaawansowanego
raka nerki. Infuzja będzie podawana przez okres 30 minut, co 3 tygodnie w przypadku pierwszych

4 dawek (faza leczenia skojarzonego). Następnie niwolumab będzie podawany w infuzji przez okres

30 lub 60 minut co 2 lub 4 tygodnie, w zależności od podawanej dawki (faza jednolekowa).

Stosowana dawka leku YERVOY

Zalecana dawka to 3 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała.

Ilość leku YERVOY, którą należy podać pacjentowi, zostanie wyliczona na podstawie jego masy
ciała. Przed podaniem, w zależności od dawki, zawartość fiolki z lekiem YERVOY może być w
pewnej części lub w całości rozcieńczona za pomocą roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (0,9%)
lub za pomocą roztworu glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%). Aby uzyskać wymaganą dawkę,
konieczne może być zużycie więcej niż jednej fiolki.

Lek YERVOY będzie podawany raz na 3 tygodnie, ogółem 4 dawki. Pacjent może zaobserwować
pojawienie się nowych zmian lub powiększenie istniejących zmian skórnych, czego można się
spodziewać kiedy stosuje się lek YERVOY. Lekarz prowadzący będzie kontynuował podawanie leku
YERVOY, do podania pełnej liczby 4 dawek, w zależności od tolerancji pacjenta na leczenie.

W przypadku podawania leku YERVOY w skojarzeniu z niwolumabem w celu leczenia raka skóry,
zalecana dawka leku YERVOY wynosi 3 mg ipilimumabu na kilogram masy ciała podawane co

3 tygodnie w przypadku pierwszych 4 dawek (faza leczenia skojarzonego). Następnie zalecana dawka

niwolumabu wynosi 240 mg podawane co 2 tygodnie albo 480 mg podawane co 4 tygodnie (faza
jednolekowa).

W przypadku podawania leku YERVOY w skojarzeniu z niwolumabem w celu leczenia
zaawansowanego raka nerki, zalecana dawka leku YERVOY wynosi 1 mg ipilimumabu na kilogram
masy ciała podawane co 3 tygodnie w przypadku pierwszych 4 dawek (faza leczenia skojarzonego).
Następnie zalecana dawka niwolumabu wynosi 240 mg podawane co 2 tygodnie albo 480 mg
podawane co 4 tygodnie (faza jednolekowa).

Pominięcie zastosowania leku YERVOY

Jest bardzo ważne, aby pacjent zgłaszał się na wszystkie wizyty, w czasie których podawany będzie
lek YERVOY. W przypadku opuszczenia wizyty, lekarz wyznaczy termin podania następnej dawki
leku.

Przerwanie stosowania leku YERVOY

Przerwanie leczenia może zatrzymać działanie leku. Nie należy przerywać leczenia lekiem YERVOY
bez porozumienia z lekarzem.

W przypadku dalszych pytań, dotyczących leczenia i stosowania tego leku, należy porozumieć się z
lekarzem.

W przypadku podawania leku YERVOY w skojarzeniu z niwolumabem, najpierw podawany będzie
niwolumab, a następnie lek YERVOY.

Należy zapoznać się z ulotką dla niwolumabu, aby zrozumieć zastosowanie tego leku. W przypadku
pytań, dotyczących tego leku, należy porozumieć się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lekarz przedyskutuje działania niepożądane i wyjaśni ryzyko i korzyści leczenia.

Należy zwrócić uwagę na istotne objawy stanu zapalnego

Lek YERVOY działa na układ immunologiczny i może powodować stan zapalny w różnych
częściach ciała.
Stan zapalny może powodować poważne uszkodzenie organizmu, a niektóre choroby zapalne mogą
stanowić zagrożenie życia.

Zgłaszano następujące działania niepożądane u pacjentów otrzymujących 3 mg/kg mc. samego
ipilimumabu:

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

- utrata apetytu
- biegunka (wodniste, luźne lub miękkie stolce), wymioty lub nudności
- wysypka skórna, świąd
- uczucie zmęczenia lub osłabienie, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, gorączka
   → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

       powiedzieć o tym lekarzowi.

       Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)

- ból w obrębie guza
- niedoczynność tarczycy, która może powodować zmęczenie lub prowadzić do zwiększenia
   masy ciała, niedoczynność lub zapalenie przysadki mózgowej znajdującej się u podstawy
   mózgu
- odwodnienie
- splątanie
- uszkodzenie nerwów (powodujące ból, osłabienie lub skurcze), zawroty głowy, ból głowy,
- niewyraźne widzenie, ból w oku
- niskie ciśnienie krwi, przemijające zaczerwienienie twarzy i szyi, uczucie intensywnego gorąca,
   z potami i szybkim biciem serca
- skrócony oddech (duszność), kaszel
- krwawienie z żołądka lub jelita, zapalenie jelita grubego, zaparcie, zgaga, ból brzucha
- nieprawidłowa czynność wątroby
- zapalenie błony pokrywającej wewnętrzną powierzchnię określonego narządu
- zapalenie i zaczerwienienie skóry, plackowate zmiany zabarwienia skóry (bielactwo),
   pokrzywka (swędząca, uniesiona wysypka), wyłysienie lub zmniejszenie ilości włosów,
   nadmierne poty w nocy, suchość skóry
- ból mięśni i stawów, skurcze mięśni
- dreszcze, brak energii, obrzęk (obrzmienie), ból
- zespół grypopodobny
- zmniejszenie masy ciała
   → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

       powiedzieć o tym lekarzowi.

       Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Niezbyt częste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)

- poważne bakteryjne zakażenie krwi (posocznica, wstrząs septyczny), zapalenie mózgu lub
  rdzenia kręgowego, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie ściany jelita (powodujące gorączkę,
  wymioty i bóle brzucha), zakażenie układu moczowego, zakażenie układu oddechowego
- grupa objawów związana z obecnością procesu nowotworowego w organizmie, takich jak: duże
  stężenie wapnia i cholesterolu we krwi i małe stężenie cukru we krwi (zespół
  paraneoplastyczny)
- reakcja alergiczna
- zmniejszone wydzielanie hormonów produkowanych przez nadnercza (gruczoły znajdujące się
  nad nerkami), nadczynność tarczycy, która może objawiać się szybkim biciem serca, potami i
  zmniejszeniem masy ciała, zaburzenia gruczołów produkujących hormony płciowe
- niedoczynność nadnerczy spowodowane niedoczynnością podwzgórza (część mózgu)
- grupa powikłań metabolicznych występujących po leczeniu nowotworu, charakteryzujących się
  dużym stężeniem potasu i fosforanów we krwi i małym stężeniem wapnia we krwi (zespół
  rozpadu guza).
- zmiany zdrowia psychicznego, depresja, zmniejszenie popędu płciowego
- ciężkie i mogące prowadzić do zgonu zapalenie nerwów powodujące ból, osłabienie lub
  niedowład kończyn (zespół Guillain-Barré), omdlenie, zapalenie nerwów czaszkowych,
  nadmierne gromadzenie płynu w mózgu, trudności w koordynacji ruchów (ataksja), drżenie,
  szybkie mimowolne skurcze mięśni, problemy z mową
- zapalenie oka (zapalenie spojówek), krwawienie w oku, zapalenie barwnej części oka
  (tęczówki), osłabienie wzroku, uczucie obecności ciała obcego w oczach, obrzęk i łzawienie
  oczu, obrzęk oka, zapalenie powiek
- nieregularna lub nieprawidłowa czynność serca
- zapalenie naczyń krwionośnych, choroba naczyń krwionośnych, zaburzenia przepływu krwi w
  naczyniach kończyn, spadek ciśnienia po przyjęciu pozycji stojącej
- ekstremalna duszność, gromadzenie płynu w płucach, zapalenie płuc, katar sienny
- perforacja jelit, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie jelita cienkiego, zapalenie jelita lub
  trzustki, wrzód trawienny, zapalenie przełyku, niedrożność jelit
- niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, powiększenie wątroby, zażółcenie skóry lub oczu
  (żółtaczka)
- ciężkie i mogące prowadzić do zgonu łuszczenie skóry (toksyczna nekroliza naskórka)
- zapalenie mięśni powodujące ból lub sztywność stawów biodrowych i barkowych, ból stawów
- obrzęk tarczycy, zapalenie nerek lub ośrodkowego układu nerwowego
- zapalenie wielonarządowe
- zapalenie mięśni szkieletowych
- osłabienie mięśniowe
- niewydolność nerek, choroba nerek
- brak miesiączki
- niewydolność wielonarządowa, związana z podaniem wlewu leku
- zmiana koloru włosów
  → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

      powiedzieć o tym lekarzowi.

      Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 1,000 osób)

- zapalna choroba naczyń krwionośnych (najczęściej tętnic głowy)
- zapalenie odbytu i ściany odbytnicy (objawiające się obecnością krwi w stolcu oraz częstą
  potrzebą wypróżnień)
- choroba skóry charakteryzująca się powstawaniem suchych, czerwonych plam pokrytych łuską
  (łuszczyca)
- zapalenie i zaczerwienie skóry (rumień wielopostaciowy)
- rodzaj ciężkiej reakcji skórnej, charakteryzującej się wysypką, której towarzyszy jeden lub
  więcej spośród następujących objawów: gorączka, obrzęk twarzy lub powiększenie węzłów
  chłonnych, zwiększenie liczby eozynofili (typ krwinek białych), wpływ na wątrobę, nerki lub
  płuca (reakcja określana jako DRESS).
  → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

      powiedzieć o tym lekarzowi.

      Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Bardzo rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób)

- Ciężka, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja alergiczna
   → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

       powiedzieć o tym lekarzowi.

       Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Ponadto u pacjentów, którzy otrzymywali inne dawki leku YERVOY niż 3 mg/kg mc. w badaniach
klinicznych, zgłaszano następujące, niezbyt częste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób) działania
niepożądane:
- triada objawów (meningism): sztywność karku, nietolerancja jasnego światła oraz ból głowy,
  dyskomfort związany z objawami grypopodobnymi
- zapalenie mięśnia sercowego, osłabienie mięśnia sercowego, płyn wokół serca
- zapalenie wątroby lub trzustki, guzki zbudowane z komórek zapalnych w różnych narządach
  organizmu
- zakażenie w obrębie brzucha
- bolesne zmiany skóry rąk i nóg oraz twarzy (rumień guzowaty)
- nadczynność przysadki mózgowej
- niedoczynność przytarczyc
- zapalenie oka, zapalenie mięśni oka
- osłabienie słuchu
- osłabienie krążenia krwi, co powoduje drętwienie i zblednięcie palców rąk i nóg
- uszkodzenie tkanek dłoni i stóp, objawiające się zaczerwienieniem, obrzękiem i powstawaniem
  pęcherzy
  → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

      powiedzieć o tym lekarzowi.

      Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Inne odnotowane działania niepożądane (częstość nieznana) obejmują:

- rodzaj pęcherzowej choroby skóry (zwanej pemfigoid)
- stan, w którym układ immunologiczny produkuje zbyt dużo komórek zwalczających zakażenie
  zwanych histiocytami i limfocytami, które mogą wywoływać różne objawy (zwane histiocytozą
  hemofagocytarną)
  → Jeżeli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, należy jak najszybciej

      powiedzieć o tym lekarzowi.

      Nie należy leczyć objawów za pomocą innych leków.

Zmiany w wynikach badań

Lek YERVOY może powodować zmiany w wynikach badań, zlecanych przez lekarza. Obejmują one:
- zmianę liczby czerwonych krwinek, (które transportują tlen), białych krwinek (które są ważne w
  zwalczaniu zakażeń) lub płytek (komórki, które uczestniczą w krzepnięciu krwi)
- nieprawidłowe stężenia hormonów i aktywność enzymów wątrobowych we krwi
- nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
- nieprawidłowe stężenie wapnia, sodu, fosforanów i potasu we krwi
- obecność krwi lub białka w moczu
- nieprawidłowo wysoka zasadowość krwi i innych tkanek organizmu
- stan, gdy nerki nie są w stanie w prawidłowy sposób usuwać kwasów z krwi
- obecność we krwi przeciwciał przeciw niektórym własnym komórkom organizmu

Zgłaszano następujące działania niepożądane u pacjentów otrzymujących ipilimumab w skojarzeniu

z niwolumabem:

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

- niedoczynność tarczycy (co może powodować męczliwość lub zwiększenie masy ciała),
  nadczynność tarczycy (co może powodować przyspieszenie akcji serca, nadmierną potliwość i
  utratę masy ciała)
- utrata apetytu
- ból głowy
- skrócony oddech (duszność)
- zapalenie jelit (zapalenie jelita grubego), biegunka (wodniste, luźne lub miękkie stolce), wymioty
  lub uczucie mdłości (nudności), ból brzucha
- wysypka skórna, czasem z pęcherzami, świąd
- ból mięśni i kości (ból mięśniowo-szkieletowy), ból stawów
- uczucie zmęczenia lub osłabienie, gorączka
  → Należy niezwłocznie powiadomić lekarza w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z
      działań niepożądanych wymienionych powyżej.

      Nie należy samodzielnie leczyć objawów za pomocą innych leków.

Częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)

- ciężkie zakażenie płuc (zapalenie płuc), zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie oka
  (zapalenie spojówek)
- zwiększenie liczby granulocytów kwasochłonnych (pewnego typu białych krwinek)
- reakcje alergiczne, reakcje związane z infuzją leku
- zmniejszone wydzielanie hormonów wytwarzanych przez korę nadnerczy (gruczoły znajdujące się
  nad nerkami), niedoczynność lub zapalenie przysadki mózgowej znajdującej się u podstawy
  mózgu, obrzęk tarczycy, cukrzyca
- odwodnienie
- zapalenie wątroby
- zapalenie nerwów (powodujące drętwienie, osłabienie, mrowienie lub pieczenie rąk i nóg),
  zawroty głowy
- zapalenie oka, które powoduje zaczerwienienie lub ból, niewyraźne widzenie
- szybkie bicie serca
- wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)
- zapalenie płuc (z objawami, takimi jak: kasłanie i trudności w oddychaniu), zakrzepy krwi,
  obecność płynu wokół płuc, kaszel
- wrzody w jamie ustnej - zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zaparcie, suchość w ustach
- przebarwienia skóry (bielactwo), suchość skóry, zaczerwienienie skóry, nietypowe wypadanie lub
  przerzedzenie włosów, pokrzywka (swędząca wysypka z obecnością bąbli)
- zapalenie stawów, skurcz mięśni, słabość mięśni
- niewydolność nerek (w tym nagłe wstrzymanie czynności nerek)
- obrzęk (opuchnięcie), ból, ból w klatce piersiowej, dreszcze
  → Należy niezwłocznie powiadomić lekarza w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z
      działań niepożądanych wymienionych powyżej.

      Nie należy samodzielnie leczyć objawów za pomocą innych leków.

Niezbyt częste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)

- zapalenie oskrzeli
- nieinfekcyjne, przemijające i odwracalne zapalenie błony ochronnej otaczającej mózg i rdzeń
  kręgowy (aseptyczne zapalenie opon mózgowych)
- przewlekła choroba związana z gromadzeniem się komórek zapalnych w różnych narządach i
  tkankach, najczęściej płucach (sarkoidoza)
- zakwaszenie krwi na skutek zaburzeń cukrzycowych (cukrzycowa kwasica ketonowa)
- zwiększenie stężenia kwasów we krwi
- przemijające zapalenie nerwów, które powoduje ból, osłabienie i porażenie kończyn (zespół
  Guillaina-Barrégo); uszkodzenie nerwów, powodujące drętwienie i osłabienie (polineuropatia);
  zapalenie nerwów; opadanie stopy (porażenie nerwu strzałkowego); zapalenie nerwów
  spowodowane atakiem własnego organizmu, co powoduje drętwienie, osłabienie, mrowienie lub
  pieczenie (neuropatia pochodzenia autoimmunologicznego); słabość mięśni i męczliwość bez
  zaniku (miastenia)
- zapalenie mózgu
- zmiany rytmu lub częstości bicia serca, nieregularny lub nieprawidłowy rytm serca, zapalenie
  mięśnia sercowego
- perforacja jelit, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy
- choroba skóry z powstawaniem pogrubionych, czerwonych plam na skórze, często ze srebrzystym
  złuszczaniem (łuszczyca), ciężkie zaburzenia skórne, które przebiegają z powstawaniem
  zaczerwienionych, często swędzących zmian, przypominających wysypkę występującą w odrze,
  która rozpoczyna się na kończynach, a czasem na twarzy i reszcie ciała (rumień wielopostaciowy)
- ciężkie i możliwie śmiertelne złuszczanie się skóry (zespół Stevens-Johnsona)
- przewlekła choroba stawów (spondyloartropatia), choroba, w której układ odpornościowy atakuje
  gruczoły, które wydzielają płyny, takie jak: łzy i ślina (zespół Sjogrena), ból mięśni, tkliwość lub
  słabość mięśni niespowodowana ćwiczeniami fizycznymi (miopatia), zapalenie mięśni, sztywność
  mięśni i stawów, skurcz mięśni (rabdomioliza), zapalenie mięśni powodujące ich ból lub
  sztywność (reumatyczny ból wielomięśniowy)
- zapalenie nerek
  → Należy niezwłocznie powiadomić lekarza w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z
      działań niepożądanych wymienionych powyżej.
      Nie należy samodzielnie leczyć objawów za pomocą innych leków.

Rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób)

- ciężkie i mogące prowadzić do zgonu łuszczenie skóry (toksyczna nekroliza naskórka)
   → Należy niezwłocznie powiadomić lekarza w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z
       działań niepożądanych wymienionych powyżej.

       Nie należy samodzielnie leczyć objawów za pomocą innych leków.

Inne odnotowane działania niepożądane (częstość nieznana) związane ze stosowaniem

ipilimumabu w skojarzeniu z niwolumabem, w tym:
- Odrzucenie przeszczepionego narządu litego
- Grupa powikłań metabolicznych występujących po leczeniu nowotworu, charakteryzujących się
  dużym stężeniem potasu i fosforanów we krwi oraz małym stężeniem wapnia we krwi (zespół
  rozpadu guza)
- Choroba zapalna (najprawdopodobniej pochodzenia autoimmunologicznego) wpływająca na oczy,
  skórę, błony bębenkowe uszu, mózg i rdzeń kręgowy (zespół Vogt-Koyanagi-Harady)
- Zapalenie błony otaczającej serce i gromadzenie płynu wokół serca (zaburzenia osierdzia)

Zmiany w wynikach badań

Lek YERVOY w skojarzeniu z niwolumabem może powodować zmiany w wynikach badań zlecanych
przez lekarza. Należą do nich:
- Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych:
  aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej we
  krwi; zwiększone stężenie produktów przemiany bilirubiny we krwi)
- Nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek (zwiększona ilość kreatyniny we krwi)
- Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (które przenoszą tlen), krwinek białych (które są ważne
  dla zwalczania zakażeń) lub płytek krwi (komórek, które pomagają w krzepnięciu krwi)
- Podwyższona aktywność enzymu, który rozkłada tłuszcze, a także enzymu rozkładającego skrobię
- Zwiększone lub zmniejszone stężenie wapnia i potasu
- Zwiększone lub zmniejszone stężenie magnezu lub sodu we krwi
- Zmniejszenie masy ciała

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio
do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań
niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek YERVOY

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku oraz na fiolce po
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Nie przechowywać niewykorzystanej pozostałości roztworu do infuzji w celu ponownego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek YERVOY

- Substancją czynną jest ipilimumab.
  Każdy ml koncentratu zawiera 5 mg ipilimumabu.
  Każda fiolka o objętości 10 ml zawiera 50 mg ipilimumabu
  Każda fiolka o objętości 40 ml zawiera 200 mg ipilimumabu.
- Pozostałe składniki to: chlorowodorek Tris, sodu chlorek (patrz punkt 2 „YERVOY zawiera
  sód”), mannitol (E421), kwas pentetowy, polisorbat 80, sodu wodorotlenek, kwas solny oraz
  wodę do wstrzykiwań.

Jak wygląd lek YERVOY i co zawiera opakowanie

Lek YERVOY, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, jest przezroczysty lub lekko
opalizujący, bezbarwny lub bladożółty i może zawierać niewielkie (nieliczne) cząsteczki.

Jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 szklaną fiolkę po 10 ml lub 1 szklaną fiolkę po 40 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlandia

Wytwórca

Bristol-Myers Squibb S.r.l. Contrada Fontana del Ceraso

03012 Anagni (FR)

Włochy

Swords Laboratories T/A Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15
Irlandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego

przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Belgique/België/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + +370 52 369140

България

Bristol-Myers Squibb Kft.
Teл.: + 359 800 12 400

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel.: + 36 1 9206 550

Danmark

Bristol-Myers Squibb
Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L.
Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 372 640 1030

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway Ltd
Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα

BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30

España

BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00

Polska

BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O.
Tel.: + 48 22 5796666

France

Bristol-Myers Squibb SARL
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00

Hrvatska

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: +385 (1) 2078 508

România

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc
Tel: + 353 (0)1 483 3625

Slovenija

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: +386 (1) 2355 100

Ísland

Bristol-Myers Squibb AB hjá Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 421 2 59298411

Italia

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L.
Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Κύπρος

BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E.
Τηλ: + 357 800 92666

Sverige

Bristol-Myers Squibb AB
Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 371 67708347 59298411

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd
Tel: + 44 (0800) 731 1736

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu
------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Lek powinien przygotowywać do podania przeszkolony personel, zgodnie z zasadami dobrej praktyki,
szczególnie w odniesieniu do aseptyki.

Wyliczenie dawki:

Ipilimumab w monoterapii lub ipilimumab w skojarzeniu z niwolumabem:

Dawkę przepisaną pacjentowi podaje się w mg/kg mc. Na podstawie przepisanej dawki wylicza się

całkowitą dawkę, która ma być podana. Aby podać pacjentowi pełną dawkę, potrzebna może być
więcej niż jedna fiolka koncentratu leku YERVOY.
• Każda 10 ml fiolka koncentratu lekuYERVOY zawiera 50 mg ipilimumabu; każda 40 ml fiolka
   zawiera 200 mg ipilimumabu.
• Całkowita dawka ipilimumabu w mg = masa ciała pacjenta w kg × przepisana dawka w
   mg/kg mc.
• Objętość koncentratu leku YERVOY, potrzebna do przygotowania dawki (ml) = całkowita
   dawka w mg, podzielona przez 5 (moc koncentratu leku YERVOY wynosi 5 mg/ml).

Przygotowanie wlewu:

W czasie przygotowania wlewu należy zachować warunki aseptyki.

Lek YERVOY można podawać dożylnie:
• bez rozcieńczania, po przeniesieniu do pojemnika infuzyjnego za pomocą odpowiedniej
   jałowej strzykawki;
lub
• po maksymalnie 5-krotnym rozcieńczeniu oryginalnej objętości koncentratu (dodając do
   4 porcji rozpuszczalnika do 1 porcji koncentratu). Stężenie końcowe wynosi od 1 do 4 mg/ml.
   Do rozcieńczenia koncentratu leku YERVOY można użyć:
   - roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, lub
   - roztworu glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%)

KROK 1

• Umieścić odpowiednią liczbę fiolek z produktem YERVOY w temperaturze pokojowej na
   około 5 minut.
• Sprawdzić koncentrat produktu YERVOY na obecność cząsteczek lub zmiany zabarwienia.
   Koncentrat leku YERVOY jest przezroczystym lub lekko opalizującym bezbarwnym lub
   bladożółtym płynem, który może zawierać jasne (nieliczne) cząsteczki. Nie należy stosować
   roztworu w przypadku obecności nieoczekiwanie dużej ilości cząsteczek lub zmian
   zabarwienia.
• Pobrać wymaganą objętość koncentratu leku YERVOY za pomocą odpowiedniej jałowej
   strzykawki.

KROK 2

• Przenieść koncentrat do jałowej, szklanej butelki próżniowej lub worka iv. (z PVC lub nie z
   PVC).
• Jeśli konieczne, koncentrat rozcieńczyć wymaganą ilością roztworu chlorku sodu 9 mg/ml
   (0,9%) do wstrzykiwań lub roztworem glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%). Aby ułatwić
   przygotowanie, koncentrat można także przenieść bezpośrednio do fabrycznie napełnionego
   worka zawierającego odpowiednią objętość roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu
   9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%). Delikatnie
   wymieszać roztwór infuzyjny przez odwracania butelki/worka.

Podawanie:

Leku YERVOY nie należy podawać w postaci zastrzyku dożylnego lub bolusa. Lek YERVOY należy
podawać w infuzji dożylnej trwającej 30 lub 90 minut w zależności od dawki.

Wlewu leku YERVOY nie należy podawać w tym samym czasie i poprzez ten sam przewód infuzyjny
z innymi lekami. Wlew należy podawać przez osobny przewód infuzyjny.

Używać zestawu infuzyjnego z wbudowanym jałowym, niepirogennym filtrem wiążącym małe białka
(wielkość porów 0,2 μm do 1,2 μm).

Do infuzji leku YERVOY można stosować:
- zestawy infuzyjne PVC
- wbudowane do przewodów filtry z polieterosulfonu (0,2 μm do 1,2 μm) i nylonu (0,2 μm)

Przewód zestawu infuzyjnego należy na koniec wlewu przepłukać roztworem chlorku sodu do i
wstrzykiwań 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%).

Warunki przechowywania i termin ważności:

Nieotwarta fiolka
YERVOY należy przechowywać w lodówce (2°C do 8°C). Fiolki należy przechowywać w
oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Leku Yervoy nie należy zamrażać.
Nie stosować leku YERVOY po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku oraz na fiolce
po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.

YERVOY roztwór do infuzji
Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek raz otwarty należy jak najszybciej podać lub

rozcieńczyć i podać. Chemiczna i fizyczna stabilność nierozcieńczonego lub rozcieńczonego

koncentratu (o stężeniu od 1 do 4 mg/ml) wynosi 24 godziny w temperaturze pokojowej (20°C
do 25°C) lub w lodówce (2°C do 8°C). Jeśli lek nie zostanie od razu wykorzystany, roztwór
(nierozcieńczony lub rozcieńczony) należy zużyć w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w
lodówce (2°C do 8°C) lub w temperaturze pokojowej (20°C do 25°C). Za inny czas i inne warunki
przechowywania w czasie stosowania odpowiada użytkownik.

Usuwanie:

Nie należy przechowywać niewykorzystanej porcji roztworu do infuzji z myślą o jego ponownym
użyciu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z
lokalnymi przepisami.