Zelboraf

1. Co to jest Zelboraf i w jakim celu się go stosuje

Zelboraf jest lekiem przeciwnowotworowym, który zawiera substancję czynną wemurafenib. Lek
stosuje się w leczeniu dorosłych chorych na czerniaka, który rozprzestrzenił się do innych części ciała
lub nie może zostać usunięty chirurgicznie.

Lek można stosować tylko u pacjentów, u których nowotwór wykazuje zmianę (mutację) w genie
„BRAF”. Taka zmiana mogła doprowadzić do rozwoju czerniaka.

Zelboraf działa na białka powstałe w wyniku zmodyfikowanego genu i spowalnia lub zatrzymuje
rozwój nowotworu.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zelboraf

Kiedy nie stosować leku Zelboraf

● jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na wemurafenib lub którykolwiek z pozostałych
   składników leku Zelboraf (wymienionych w punkcie 6. ulotki). Objawy reakcji alergicznej mogą
   obejmować obrzęk twarzy, warg lub języka, trudności w oddychaniu, wysypkę lub wrażenie
   omdlenia.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy porozmawiać z lekarzem prowadzącym przed zastosowaniem leku Zelboraf.

Reakcje alergiczne
● W trakcie przyjmowania leku Zelboraf mogą wystąpić reakcje alergiczne, które mogą być

   ciężkie. Należy przerwać przyjmowanie leku Zelboraf i natychmiast zwrócić się po pomoc

   medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z objawów reakcji alergicznej, jak obrzęk twarzy, warg
   lub języka, trudności w oddychaniu, wysypka lub wrażenie omdlenia.

Ciężkie reakcje skórne
● W trakcie przyjmowania leku Zelboraf mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne. Jeżeli wystąpi
   wysypka z którymkolwiek z poniższych objawów, należy przerwać przyjmowanie leku Zelboraf i
   natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną: pęcherze na skórze, pęcherze lub rany w jamie
   ustnej, łuszczenie skóry, gorączka, zaczerwienienie lub obrzęk twarzy, rąk lub stóp.

Przebyte choroby nowotworowe
● Należy powiedzieć lekarzowi o przebytych chorobach nowotworowych - innych niż czerniak,
   ponieważ Zelboraf może spowodować postęp niektórych nowotworów.

Reakcje po naświetlaniach
● Należy powiedzieć lekarzowi o przebytym lub planowanym naświetlaniu, ponieważ Zelboraf
   może nasilać działania niepożądane radioterapii.

Zaburzenia serca
● Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent ma zaburzenia serca, takie jak zmiany aktywności

   elektrycznej serca określane jako „wydłużenie odstępu QT”. Przed rozpoczęciem i w czasie

   leczenia lekiem Zelboraf lekarz będzie wykonywał badania sprawdzające, czy serce pracuje
   właściwie. W razie potrzeby, lekarz może podjąć decyzję o czasowym przerwaniu lub
   zakończeniu leczenia.

Zaburzenia oka
● Podczas przyjmowania leku Zelboraf lekarz powinien badać oczy pacjenta. Jeśli podczas
   leczenia wystąpi ból oczu, obrzęk, zaczerwienienie, niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia
   widzenia należy natychmiast powiadomić o tym lekarza.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i (lub) tkanki łącznej
● Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent zauważy jakiekolwiek nietypowe zgrubienie

   wewnętrznej strony dłoni, któremu towarzyszy zagięcie palców do wewnątrz dłoni, lub

   jakiekolwiek nietypowe pogrubienie podeszew stóp, co może być bolesne.

Sprawdzenie skóry przed, podczas oraz po leczeniu
● Jeżeli w trakcie przyjmowania leku pacjent zauważy jakiekolwiek zmiany skórne, należy

   powiadomić lekarza najszybciej, jak będzie to możliwe.

● Systematycznie w czasie leczenia oraz do 6 miesięcy po jego zakończeniu, lekarz będzie badać
   skórę pacjenta w celu wykrycia nowotworu o nazwie „rak kolczystokomórkowy skóry”.
● Zmiana ta zazwyczaj występuje na skórze uszkodzonej przez światło słoneczne, ma charakter
   miejscowy, a wyleczenie uzyskuje się poprzez chirurgiczne wycięcie zmiany.
● Jeżeli lekarz rozpozna taki typ nowotworu skóry, rozpocznie leczenie lub skieruje pacjenta do
   innego lekarza.
● Ponadto, lekarz powinien badać głowę, szyję, jamę ustną, węzły chłonne pacjenta i
   systematycznie wykonywać badanie metodą tomografii komputerowej. Są to środki ostrożności w
   razie rozwoju raka kolczystokomórkowego w organizmie. Zaleca się także badanie
   ginekologiczne (u kobiet) i badanie odbytu przed i po zakończeniu leczenia.
● Podczas przyjmowania leku Zelboraf mogą wystąpić nowe ogniska czerniaka. Takie zmiany są
   zazwyczaj usuwane chirurgicznie i pacjenci kontynuują leczenie. Monitorowanie tych zmian
   powinno odbywać się jak opisano powyżej dla raka kolczystokomórkowego skóry.

Zaburzenia nerek lub wątroby
● Należy powiadomić lekarza, jeżeli u pacjenta stwierdzono zaburzenia nerek lub wątroby.
   Może to wpływać na działanie leku Zelboraf. Lekarz wykona badania krwi pozwalające ocenić
   czynność wątroby i nerek przed rozpoczęciem przyjmowania leku Zelboraf oraz w czasie leczenia.

Ochrona przed słońcem
● Podczas przyjmowania leku Zelboraf może zwiększyć się wrażliwość na światło słoneczne i może
   dojść do poważnych oparzeń słonecznych. Podczas leczenia należy unikać przebywania na

   słońcu.

● Przed wyjściem na światło słoneczne:
   - należy założyć odzież chroniącą skórę, w tym głowę, twarz, ramiona oraz nogi;
   - należy stosować balsam do ust oraz filtr przeciwsłoneczny o szerokim zakresie ochrony
      (wskaźnik ochrony przeciwsłonecznej minimum 30, stosowany co 2 do 3 godzin).
● Powyższe postępowanie pomoże uniknąć oparzeń słonecznych.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania leku Zelboraf u dzieci i młodzieży. Skutki leku Zelboraf u osób w wieku
poniżej 18 lat są nieznane.

Inne leki i Zelboraf

Przed rozpoczęciem leczenia należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować (w tym kupionych
samodzielnie w aptece, supermarkecie lub drogerii). Jest to szczególnie ważne, ponieważ
przyjmowanie więcej niż jednego leku w tym samym czasie może nasilać lub osłabiać działanie leków.

W szczególności należy powiadomić lekarza, jeżeli pacjent przyjmuje:

● leki o których wiadomo, że wpływają na czynność serca:
   - leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca (np.chinidyna, amiodaron);
   - leki stosowane w depresji (np. amitryptylina, imipramina);
   - leki stosowane w zakażeniach bakteryjnych (np. azytromycyna, klarytromycyna);
   - leki stosowane w nudnościach i wymiotach (np. ondansetron, domperydon);
● leki usuwane głównie przez białka metabolizujące zwane CYP1A2 (np. kofeina, olanzapina,
   teofilina), CYP3A4 (np. niektóre doustne środki antykoncepcyjne) lub zwane CYP2C8.
● leki, które wpływają na białko o nazwie glikoproteina-P lub BCRP (np. werapamil, cyklosporyna,
   rytonawir, chinidyna, itrakonazol, gefitynib);
● leki, na które może wpływać białko o nazwie glikoproteina-P (np. aliskiren, kolchicyna,
   digoksyna, ewerolimus, feksofenadyna) lub białko o nazwie BCRP (np. metotreksat, mitoksantron,
   rosuwastatyna).
● leki, które pobudzają metabolizujące białka o nazwie CYP3A4 lub proces metaboliczny zwany
   glukuronidacją (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina lub ziele dziurawca);
● lek zapobiegający krzepnięciu krwi o nazwie warfaryna
● lek o nazwie ipilimumab, inny lek stosowany w leczeniu chorych na czerniaka. Nie jest zalecane
   łączenie tego leku z lekiem Zelboraf ze względu na zwiększoną toksyczność dla wątroby.

W przypadku stosowania któregokolwiek z powyższych leków (lub wątpliwości dotyczących
stosowania innych leków), należy porozmawiać z lekarzem przed zastosowaniem leku Zelboraf.

Ciąża i karmienie piersią

● Należy stosować odpowiednią metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez przynajmniej 6
   miesięcy po zakończeniu leczenia. Zelboraf może zmniejszać skuteczność doustnej antykoncepcji.
   Należy poinformować lekarza o stosowaniu doustnej antykoncepcji.
● Nie zaleca się stosowania leku Zelboraf w czasie ciąży, chyba, że według lekarza korzyści dla
   matki przeważają nad ryzykiem dla dziecka. Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa
   stosowania leku Zelboraf u ciężarnych kobiet. Należy powiadomić lekarza, jeżeli pacjentka jest w
   ciąży lub planuje ciążę.
● Nie wiadomo, czy składniki leku Zelboraf przenikają do mleka. Nie zaleca się karmienia piersią
   podczas stosowania leku Zelboraf.

W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Zelboraf powoduje działania niepożądane, które mogą mieć wpływ na zdolność do prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zachować ostrożność w razie zmęczenia i zaburzeń
widzenia, które mogą uniemożliwić prowadzenie pojazdów.

3. Jak stosować Zelboraf

Zelboraf należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza.

Ile tabletek należy przyjąć

● Zazwyczaj stosowana dawka to 4 tabletki przyjmowane dwa razy na dobę (w sumie 8 tabletek).
● Należy połknąć 4 tabletki rano, a następnie 4 tabletki wieczorem.
● Jeżeli wystąpią działania niepożądane, lekarz może zdecydować o kontynuowaniu leczenia
   zmniejszoną dawką leku. Zelboraf należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.
● W przypadku wystąpienia wymiotów należy kontynuować przyjmowanie leku Zelboraf bez
   żadnych modyfikacji oraz nie przyjmować dodatkowej dawki leku.

Przyjmowanie tabletek

● Nie należy systematycznie przyjmować leku Zelboraf na pusty żołądek.
● Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Zelboraf

W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawka leku Zelboraf, należy natychmiast skontaktować
się z lekarzem. Przyjęcie zbyt dużej dawki leku Zelboraf może zwiększyć prawdopodobieństwo
wystąpienia działań niepożądanych i ich nasilenie. Nie odnotowano przypadków przedawkowania
leku Zelboraf.

Pominięcie przyjęcia leku Zelboraf

● Jeżeli pacjent zapomniał przyjąć dawkę i czas do kolejnej dawki przekracza 4 godziny, należy
   przyjąć dawkę leku, jak tylko pacjent sobie o niej przypomni. Następną dawkę należy przyjąć w
   normalnym czasie.
● Jeżeli czas do kolejnej dawki wynosi mniej niż 4 godziny, należy pominąć zapomnianą dawkę.
   Następną dawkę należy przyjąć w normalnym czasie.
● Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przerwanie stosowania leku Zelboraf

Ważne jest, aby przyjmować Zelboraf tak długo, jak zaleca to lekarz. W razie jakichkolwiek dalszych
wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Ciężkie reakcje alergiczne

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów:
● obrzęk twarzy, warg lub języka;
● trudności w oddychaniu;
● wysypka;
● omdlenie;
należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Nie należy przyjmować kolejnych dawek leku
Zelboraf do momentu rozmowy z lekarzem.

U pacjentów poddawanych naświetlaniom przed, w czasie lub po terapii lekiem Zelboraf może
wystąpić nasilenie działań niepożądanych radioterapii. Działania niepożądane mogą dotyczyć
organów/narządów poddawanych naświetlaniom, takich jak skóra, przełyk, pęcherz, wątroba, odbyt i
płuca.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeżeli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
● wysypka na skórze, pęcherze, łuszczenie lub odbarwienie skóry;
● duszność, której może towarzyszyć kaszel, gorączka lub dreszcze (zapalenie płuc);
● trudności w połykaniu lub ból podczas połykania, bóle w klatce piersiowej, zgaga lub kwaśny
refluks (zapalenie przełyku).

Należy skontaktować się z lekarzem jak tylko będzie to możliwe, w razie zauważenia

jakichkolwiek zmian na skórze.

Poniżej wymieniono działania niepożądane według ich częstości występowania:

Działania niepożądane występujące bardzo często (u więcej niż 1 na 10 osób):

● wysypka, świąd, sucha lub łuszcząca skóra;
● zmiany skórne, w tym brodawki;
● rodzaj raka skóry (rak kolczystokomórkowy skóry);
● zespół erytrodystezji dłoniowo-podeszwowej (zaczerwienienie, łuszczenie skóry lub
   występowanie pęcherzy na rękach i stopach);
● oparzenie słoneczne, nadwrażliwość na światło słoneczne;
● zmniejszenie apetytu;
● ból głowy;
● zmiany smaku;
● biegunka;
● zaparcia;
● nudności, wymioty;
● łysienie;
● bóle stawów lub mięśni, bóle mięśniowo-kostne;
● bóle kończyn;
● ból pleców;
● uczucie zmęczenia;
● zawroty głowy;
● gorączka;
● obrzęki najczęściej w obrębie nóg (obrzęki obwodowe);
● kaszel.

Działania niepożądane występujące często (nie częściej niż 1 na 10 osób):

● rodzaje raka skóry (rak podstawnokomórkowy, nowe pierwotne ognisko czerniaka);
● pogrubienie tkanek pod wewnętrzną stroną dłoni, które może powodować zagięcie palców do
   wewnątrz dłoni; w ciężkich przypadkach może prowadzić do niepełnosprawności;
● zapalenie oka (zapalenie naczyniówki oka);
● porażenie nerwu twarzowego (postać porażenia twarzy, które jest często odwracalne);
● uczucie mrowienia i pieczenia rąk i stóp;
● zapalenie stawów;
● zapalenie cebulek włosów;
● utrata masy ciała;
● zapalenie naczyń krwionośnych;
● zaburzenia dotyczące nerwów, mogące powodować ból, utratę czucia oraz (lub) osłabienie mięśni
   (neuropatie obwodowe);
● nieprawidłowe wyniki testów oceniających czynność wątroby (zwiększenie aktywności
   aminotransferazy alaninowej, fosfatazy zasadowej i stężenia bilirubiny);
● zmiany w aktywności elektrycznej serca (wydłużenie odstępu QT);
● zapalenie tkanki tłuszczowej położonej pod skórą;
● nieprawidłowe wyniki badań krwi pozwalające ocenić czynność nerek (zwiększenie stężenia
   kreatyniny);
● nieprawidłowe wyniki testów oceniających czynność wątroby (zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy);
● zmniejszenie liczby krwinek białych (neutropenia).

Działania niepożądane występujące niezbyt często (nie częściej niż u 1 na 100 osób):

● reakcje alergiczne obejmujące obrzęk twarzy oraz trudności w oddychaniu;
● zahamowanie przepływu krwi w części oka (niedrożność żyły siatkówki);
● zapalenie trzustki;
● nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby lub uszkodzenie
   wątroby, w tym ciężkie uszkodzenie wątroby, kiedy wątroba nie może spełniać wszystkich swoich
   funkcji;
● rodzaj nowotworu (rak płaskonabłonkowy w innej lokalizacji niż skóra);
● pogrubienie głębokich tkanek pod podeszwami stóp, które w ciężkich przypadkach może
   prowadzić do niepełnosprawności;

Rzadko (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)

● Pogorszenie istniejącej uprzednio choroby nowotworowej z mutacją RAS (przewlekłej białaczki
   mielomonocytowej, gruczolakoraka trzustki).
● Rodzaj ciężkiej reakcji skórnej charakteryzującej się wysypką z towarzyszącą gorączką i
   zapaleniem narządów wewnętrznych, takich jak wątroba i nerka
● choroba zapalna ogbejmująca głównie skórę, płuca i oczy (sarkoidoza)
● Uszkodzenia nerek charakteryzujące się stanem zapalnym (ostre śródmiąższowe zapalenie nerek)
   lub uszkodzeniem cewek nerkowych (ostra martwica cewek nerkowych).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

5. Jak przechowywać Zelboraf

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blisterze po
skrócie termin ważności (EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Zelboraf

● Substancją czynną leku jest wemurafenib. Każda powlekana tabletka zawiera 240 miligramów
   (mg) wemurafenibu (koprecypitat wemurafenibu i octano-bursztynianu hypromelozy).
● Pozostałe składniki to:
● Rdzeń tabletki: krzemionka koloidalna bezwodna, kroskarmeloza sodowa,
   hydroksypropyloceluloza i magnezu stearynian.
● Otoczka tabletki: żelaza tlenek czerwony, makrogol 3350, alkohol poliwinylowy, talk i
   tytanu dwutlenek.

Jak wygląda lek Zelboraf i co zawiera opakowanie

Powlekane tabletki leku Zelboraf 240 mg mają barwę bladoróżową do bladopomarańczowej. Mają
kształt owalny z napisem „VEM” wytłoczonym po jednej stronie.
Są dostępne w perforowanych, podzielnych na dawki pojedyncze blistrach z aluminium w
opakowaniach po 56 × 1 tabletek.

Podmiot odpowiedzialny

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Niemcy

Wytwórca

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639
Grenzach-Wyhlen
Niemcy

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego

przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799

България

Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika

Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800

Danmark

Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta

(ara Renju Unit)

Deutschland

Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland

Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti

Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380

Norge

Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich

Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

España

Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88

France

Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska

Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722 333

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700

România

Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος

Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige

Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831

United Kingdom

Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu/.