Tysabri

1. Co to jest lek TYSABRI i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku TYSABRI jest natalizumab, który jest nazywany przeciwciałem
monoklonalnym. Działanie tych przeciwciał polega na wiązaniu białek w organizmie, co
uniemożliwia im wywieranie szkodliwego działania.

Lek TYSABRI stosuje się do leczenia stwardnienia rozsianego. Stwardnienie rozsiane powoduje stan
zapalny w mózgu, który niszczy komórki nerwowe. Lek TYSABRI powstrzymuje przenikanie do
mózgu komórek wywołujących proces zapalny. Zmniejsza to uszkodzenie nerwów wywoływane przez
stwardnienie rozsiane.

Jakie są objawy stwardnienia rozsianego?

Objawy stwardnienia rozsianego różnią się u poszczególnych pacjentów. U chorego mogą wystąpić
niektóre objawy lub może nie wystąpić żaden z nich.

Objawy mogą obejmować problemy z chodzeniem, drętwienie twarzy, rąk lub nóg, problemy

z widzeniem przedmiotów, znużenie, uczucie utraty równowagi lub zawrotu głowy, problemy
z pęcherzem moczowym i jelitami, trudności w zebraniu myśli i koncentracji, depresję, ostry
lub przewlekły ból, problemy seksualne oraz sztywność i skurcze mięśni. Pojawienie się objawów
nazywa się nawrotem (zwanym także zaostrzeniem lub atakiem). Wystąpienie nawrotu może wiązać
się z nagłym pojawieniem się objawów, w ciągu kilku godzin, lub powolnym nasilaniem się objawów
przez kilka dni. Następnie objawy będą zwykle stopniowo zanikać (stan ten nazywa się remisją).

W badaniach klinicznych lek TYSABRI zmniejszał o około połowę postęp zmian powodujących

upośledzenie sprawności występujących w stwardnieniu rozsianym; zmniejszał również liczbę ataków
stwardnienia rozsianego o około dwie trzecie. Otrzymując lek TYSABRI można nie odczuwać żadnej
poprawy, jednak lek TYSABRI może nadal działać, zapobiegając pogorszeniu przebiegu stwardnienia
rozsianego.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku TYSABRI

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem TYSABRI ważne jest omówienie z lekarzem spodziewanych
korzystnych efektów leczenia oraz zagrożeń z nim związanych.

Kiedy nie stosować leku TYSABRI:

• Jeśli pacjent ma uczulenie na natalizumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
   (wymienionych w punkcie 6).
• Jeśli lekarz stwierdził u pacjenta PML (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia). PML
   jest rzadkim zakażeniem mózgu.
• Jeśli lekarz stwierdzi u pacjenta poważne zaburzenie układu odpornościowego (wywołane
   chorobą, np. zakażeniem HIV, lub spowodowane lekami stosowanymi obecnie lub w
   przeszłości).
• Jeśli pacjent stosuje leki hamujące lub zmieniające czynność układu odpornościowego, w tym
   inne leki przeznaczone do leczenia stwardnienia rozsianego. Nie wolno stosować tych leków
   w połączeniu z lekiem TYSABRI (patrz poniżej: Stosowanie z innymi lekami).
• Jeśli u pacjenta stwierdzono czynną chorobę nowotworową (chyba że jest to rodzaj raka skóry,
    zwany rakiem podstawnokomórkowym).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku TYSABRI należy omówić to z lekarzem.

Zakażenia

Należy niezwłocznie poinformować lekarza, jeśli wystąpi jakiekolwiek zakażenie lub pacjent
podejrzewa taką ewentualność (patrz działania niepożądane). Niektóre zakażenia, inne niż PML
wywołane przez wirusy, bakterie lub inne czynniki, także mogą być poważne.
Wystąpiły rzadkie przypadki zakażeń mózgu, tzw. PML (postępująca wieloogniskowa
leukoencefalopatia), u pacjentów leczonych lekiem TYSABRI. PML może prowadzić do ciężkiej
niesprawności, a nawet zgonu.

• Objawy PML mogą być podobne do objawów nawrotu stwardnienia rozsianego (np. osłabienie
   lub zaburzenia widzenia). Z tego powodu w razie pogorszenia stanu chorego lub zauważenia
   jakichkolwiek nowych objawów w trakcie leczenia lekiem TYSABRI lub w ciągu 6 miesięcy
   po zakończeniu leczenia należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

• Należy omówić prowadzone leczenie z partnerem lub opiekunami. Mogą pojawić się objawy,
   których pacjent nie będzie świadomy, takie jak zmiany nastroju lub zachowania, zaniki
   pamięci, trudności z mówieniem i komunikacją, a które powinien ocenić lekarz, aby wykluczyć
   PML. Należy pamiętać, że objawy mogą wystąpić nawet przez 6 miesięcy po zakończeniu
   leczenia.

• Informacje te znajdują się również w otrzymanej od lekarza karcie ostrzegawczej pacjenta.
   Ważne, aby zachować tę kartę i pokazać ją swojemu partnerowi lub opiekunom.

PML wiąże się z niekontrolowanym namnażaniem się wirusa JC w mózgu, natomiast przyczyna tego
stanu u niektórych pacjentów leczonych lekiem TYSABRI jest nieznana. Wirus JC powoduje także
stan nazywany neuronopatią komórek ziarnistych (ang. granule cell neuronopathy, JCV GCN)
i występował u niektórych pacjentów leczonych lekiem TYSABRI. Objawy JCV GCN są podobne do
objawów PML. Wirus JC jest powszechnie występującym wirusem, który zakaża wiele osób, ale
zwykle nie wywołuje objawów chorobowych.

Lekarz może przeprowadzić badanie krwi, żeby sprawdzić przed rozpoczęciem leczenia lekiem
TYSABRI, czy są obecne w niej przeciwciała przeciw wirusowi JC. Obecność tych przeciwciał
świadczy o zakażeniu wirusem JC. Lekarz może powtórzyć badanie krwi w trakcie leczenia, aby
sprawdzić, czy coś się nie zmieniło.

Ryzyko PML podczas stosowania leku TYSABRI jest wyższe:

• Jeśli we krwi występują przeciwciała przeciw wirusowi JC.
• Im dłużej stosowane jest leczenie, szczególnie w przypadku leczenia przez ponad dwa lata.
• Jeśli pacjent w przeszłości przyjmował tzw. lek immunosupresyjny. Leki te osłabiają
   aktywność układu odpornościowego organizmu.

Jeśli pacjenta dotyczą wszystkie trzy opisane powyżej czynniki ryzyka, prawdopodobieństwo

wystąpienia PML jest większe.

U pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej leków immunosupresyjnych, a przyjmowali lek
TYSABRI przez co najmniej 2 lata, poziom odpowiedzi związanej z przeciwciałami przeciwko
wirusowi JC może być powiązany z ryzykiem wystąpienia PML.

W przypadku pacjentów z niższym ryzykiem rozwoju PML lekarz może regularnie powtarzać badania
celem sprawdzenia, czy cos się nie zmieniło, jeżeli:
• u pacjenta nie występują przeciwciała przeciwko wirusowi JC LUB
• jeżeli pacjent był leczony przez ponad 2 lata i ma niższy poziom przeciwciał przeciwko
   wirusowi JC.

Przed rozpoczęciem stosowania leku TYSABRI oraz po dwóch latach leczenia tym lekiem

należy omówić z lekarzem, czy TYSABRI jest najbardziej odpowiednią metodą leczenia

pacjenta.

U pacjentów z PML prawdopodobne jest wystąpienie reakcji o nazwie IRIS (zapalny zespół
rekonstytucji immunologicznej) po leczeniu PML, gdy lek TYSABRI zostanie usunięty z ustroju
pacjenta. IRIS może doprowadzić do nasilenia się choroby, w tym do pogorszenia czynności mózgu.

Reakcje alergiczne

U kilku pacjentów wystąpiła reakcja alergiczna na lek TYSABRI. Lekarz skontroluje, czy u pacjenta
wystąpiły reakcje alergiczne w trakcie infuzji i przez 1 godzinę po jej zakończeniu.

Czy lek TYSABRI działa u każdego pacjenta?

U niektórych pacjentów, po pewnym czasie stosowania leku TYSABRI, naturalne siły obronne
organizmu mogą powstrzymać prawidłowe działanie leku (organizm produkuje przeciwciała
przeciwko lekowi TYSABRI). Na podstawie badania krwi lekarz oceni, czy lek TYSABRI działa
prawidłowo u danego pacjenta i, w razie konieczności, podejmie decyzję o przerwaniu stosowania
leku TYSABRI.

Lek TYSABRI a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
• Nie wolno stosować leku TYSABRI, jeśli pacjent jest leczony innymi lekami stosowanymi
   w leczeniu stwardnienia rozsianego.
• Nie można stosować leku TYSABRI, jeśli pacjent stosuje obecnie lub stosował wcześniej leki
   wpływające na działanie układu odpornościowego.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

• Nie stosować leku TYSABRI u kobiet w ciąży bez wcześniejszego omówienia tego zagadnienia
   z lekarzem. Należy niezwłocznie powiadomić lekarza o zajściu w ciążę, podejrzewaniu zajścia
   w ciążę lub planowaniu ciąży.
• Podczas stosowania leku TYSABRI nie wolno karmić piersią. Należy omówić z lekarzem
   kwestię wyboru między karmieniem piersią a stosowaniem leku TYSABRI.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku TYSABRI na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Jednak w przypadku odczuwania zawrotów głowy, które są częstym
działaniem niepożądanym, nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Lek TYSABRI zawiera sód

Każda fiolka leku TYSABRI zawiera 2,3 mmola (52 mg) sodu. Po rozcieńczeniu do użycia ten
produkt leczniczy zawiera 17,7 mmola (czyli 406 mg) sodu na jednostkę dawkowania. Informację tę
powinni uwzględnić pacjenci stosujący dietę z kontrolą spożycia sodu.

3. Jak stosować lek TYSABRI

Lek TYSABRI zostanie podany pacjentowi przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu
stwardnienia rozsianego. Lekarz może zastąpić inny lek stosowany w stwardnieniu rozsianym
bezpośrednio lekiem TYSABRI, jeśli nie występują objawy zaburzeń spowodowanych poprzednim
leczeniem. Lekarz wykona badanie krwi, aby wykluczyć występowanie zaburzeń oraz sprawdzić
obecność przeciwciał przeciwko wirusowi JC. W przypadku zmiany leczenia z niektórych leków
stosowanych w stwardnieniu rozsianym, lekarz może zalecić przerwanie leczenia na pewien czas, aby
mieć pewność, że większa część uprzednio stosowanego leku została usunięta z organizmu.
Rozpoczynanie leczenia lekiem TYSABRI po leczeniu alemtuzumabem na ogół nie jest zalecane. Jeśli
pacjent był uprzednio leczony alemtuzumabem, podjęcie decyzji o zmianie leczenia na lek TYSABRI
wymaga dokładnej oceny pacjenta i zebrania wywiadu lekarskiego.

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy zwrócić
się do lekarza.

• Zalecana dawka dla osoby dorosłej to 300 mg podawana raz na 4 tygodnie.

• Przed podaniem lek TYSABRI musi zostać rozcieńczony. Podaje się go w kroplówce do żyły
   (w infuzji dożylnej), zwykle w ramię. Podanie trwa około 1 godzinę.

• Informacje dla personelu medycznego na temat przygotowania i podawania leku TYSABRI są
   podane na końcu tej ulotki.

• Ważne by stosować lek tak długo, jak długo zdaniem pacjenta i lekarza lek jest pomocny.
   Ważne, aby nie przerywać stosowania leku TYSABRI szczególnie podczas pierwszych
   miesięcy leczenia. U pacjentów, którzy otrzymali jedną lub dwie dawki leku TYSABRI, a
   następnie przerwali leczenie na trzy miesiące lub dłużej, większe jest prawdopodobieństwo
   wystąpienia reakcji alergicznej po wznowieniu leczenia.

Pominięcie zastosowania leku TYSABRI

W przypadku pominięcia zwykłej dawki leku TYSABRI należy ustalić z lekarzem najszybszy termin
jej podania. Następnie można w dalszym ciągu kontynuować dawkowanie leku TYSABRI co

4 tygodnie.

Lek należy zawsze stosować zgodnie z opisem w ulotce dla pacjenta lub według wskazań lekarza.
W razie wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku TYSABRI należy
zwrócić się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku wystąpienia

którejkolwiek z poniższych dolegliwości:

Do objawów ciężkich zakażeń należą:

- niewyjaśniona gorączka
- ciężka biegunka
- zadyszka
- przedłużające się zawroty głowy
- ból głowy
- utrata masy ciała
- apatia
- zaburzenia widzenia
- ból lub zaczerwienienie oka (oczu)

Do zespołu objawów wywoływanych przez poważne zakażenie mózgu należą:

- Zmiany osobowości i zachowania, takie jak splątanie, majaczenie lub utrata przytomności,
  napady padaczkowe (drgawki), bóle głowy, mdłości/wymioty, sztywność karku, skrajnie silna
  wrażliwość na jasne światło, gorączka, wysypka (gdziekolwiek na ciele).

Objawy te mogą być spowodowane zakażeniem mózgu (zapalenie mózgu) lub pokrywających go błon
(zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych).

Objawy uczulenia na lek TYSABRI, występujące podczas lub krótko po zakończeniu infuzji:

• swędząca wysypka (pokrzywka)
• obrzęk twarzy, warg lub języka
• trudności w oddychaniu
• ból lub uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej
• podwyższenie lub obniżenie ciśnienia tętniczego krwi (lekarz lub pielęgniarka zauważą to,
   mierząc ciśnienie krwi pacjenta).

Objawy zaburzenia czynności wątroby:

• zażółcenie skóry lub białkówki oczu
• ciemniejsza niż zazwyczaj barwa moczu.

Lek TYSABRI może wywoływać również inne działania niepożądane.

Działania niepożądane wymieniono poniżej według częstości zgłaszania w badaniach klinicznych:

Częste działania niepożądane, które mogą występować u 1 na 10 pacjentów:

• zakażenie dróg moczowych
• ból gardła i katar
• dreszcze
• swędząca wysypka
• ból głowy
• zawroty głowy
• nudności
• wymioty
• ból stawów
• gorączka
• znużenie

Niezbyt częste działania niepożądane, które mogą występować u 1 na 100 pacjentów:

• ciężka reakcja alergiczna (nadwrażliwość)
• postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

Rzadkie działania niepożądane, które mogą występować u 1 na 1 000 pacjentów:

• nietypowe zakażenia (tzw. zakażenia oportunistyczne)
• ciężka niedokrwistość (zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, które może objawiać się
   bladością skóry i może powodować uczucie duszności lub braku energii)

W przypadku podejrzewania zakażenia, należy jak najszybciej porozmawiać z lekarzem.
Kartę ostrzegawczą pacjenta i niniejszą ulotkę dla pacjenta należy pokazać każdemu lekarzowi
zaangażowanemu w leczenie, nie tylko neurologowi.

Informacje te znajdują się również w otrzymanej od lekarza Karcie ostrzegawczej pacjenta.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek TYSABRI

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i tekturowym
pudełku. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Niezwłocznie po rozcieńczeniu zaleca się zastosowanie leku. Jeśli lek nie został użyty bezpośrednio
po przygotowaniu, rozcieńczony roztwór należy przechowywać w temperaturze 2°C - 8°C i podać
w infuzji w ciągu 8 godzin po rozcieńczeniu.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się w płynie cząstki stałe i (lub) w przypadku zmiany
zabarwienia płynu w fiolce.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek TYSABRI

Substancją czynną leku jest natalizumab. Każda fiolka z 15 ml koncentratu zawiera 300 mg
natalizumabu (20 mg/ml). Po rozcieńczeniu roztwór do infuzji zawiera około 2,6 mg/ml natalizumabu.

Pozostałe składniki to:
Sodu fosforan jednozasadowy, jednowodny
Sodu fosforan dwuzasadowy, siedmiowodny
Sodu chlorek (patrz punkt 2 „Lek TYSABRI zawiera sód”)
Polisorbat 80 (E433)
Woda do wstrzykiwań

Jak wygląda lek TYSABRI i co zawiera opakowanie

TYSABRI jest przezroczystą, bezbarwną lub lekko mętną cieczą. Każde tekturowe pudełko zawiera
jedną szklaną fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny

Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13

1171 LP Badhoevedorp

Holandia

Wytwórca

Biogen (Denmark) Manufacturing ApS
Biogen Allé 1
DK-3400 Hillerød
Dania

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego

przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego.

België/Belgique/Belgien

Biogen Belgium N.V./S.A.
Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 88

България

ТП ЕВОФАРМА
Teл.: +359 2 962 12 00

Luxembourg/Luxemburg

Biogen Belgium N.V./S.A.
Tél/Tel: +32 2 219 12 18

Česká republika

Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Tel: +420 255 706 200

Magyarország

Biogen Hungary Kft.
Tel.: +36 (1) 899 9883

Danmark

Biogen (Denmark) A/S
Tlf: +45 77 41 57 57

Malta

Pharma MT limited
Tel: +356 213 37008/9

Deutschland

Biogen GmbH
Tel: +49 (0) 89 99 6170

Nederland

Biogen Netherlands B.V.
Tel: +31 20 542 2000

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 7410

Norge

Biogen Norway AS
Tlf: +47 23 40 01 00

Ελλάδα

Genesis Pharma SA
Τηλ: +30 210 8771500

Österreich

Biogen Austria GmbH
Tel: +43 1 484 46 13

España

Biogen Spain SL
Tel: +34 91 310 7110

Polska

Biogen Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 351 51 00

France

Biogen France SAS
Tél: +33 (0)1 41 37 95 95

Portugal

Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica
Unipessoal, Lda
Tel: +351 21 318 8450

Hrvatska

Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 (0) 1 230 34 46

România

Johnson & Johnson Romania S.R.L.
Tel: +40 21 207 18 00

Ireland

Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 463 7799

Slovenija

Biogen Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 511 02 90

Ísland

Icepharma hf
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Biogen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 323 340 08

Italia

Biogen Italia s.r.l.
Tel: +39 02 584 9901

Suomi/Finland

Biogen Finland Oy
Puh/Tel: +358 207 401 200

Κύπρος

Genesis Pharma Cyprus Ltd
Τηλ: +357 22 769946

Sverige

Biogen Sweden AB
Tel: +46 8 594 113 60

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 93561

United Kingdom

Biogen Idec Limited
Tel: +44 (0) 1628 50 1000

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków:
http://www.ema.europa.eu.
------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

1. Przed rozcieńczeniem i podaniem obejrzeć fiolkę z lekiem TYSABRI, czy płyn nie zawiera

    cząstek stałych. Nie wolno używać fiolki, jeśli widoczne są cząstki stałe i(lub) płyn w fiolce nie
    jest bezbarwny, przezroczysty lub lekko opalizujący.

2. Podczas przygotowywania roztworu leku TYSABRI do infuzji dożylnej (iv.) należy używać

    aseptycznej techniki. Zdjąć zrywaną nakrywkę z fiolki. Wsunąć igłę strzykawki do fiolki przez
    środkową część gumowego korka i pobrać 15 ml koncentratu do sporządzenia roztworu do
    infuzji.

3. Dodać 15 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji do 100 ml 0,9% (9 mg/ml)

    roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań. Delikatnie odwrócić pojemnik z roztworem TYSABRI
    w celu całkowitego wymieszania zawartości. Nie wstrząsać.

4. Leku TYSABRI nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi ani rozcieńczalnikami.

5. Przed podaniem obejrzeć rozcieńczony produkt leczniczy pod kątem obecności cząstek stałych

    lub zmiany zabarwienia. Nie używać, jeśli wystąpiła zmiana zabarwienia lub obecne są cząstki
    stałe.

6. Rozcieńczony produkt leczniczy należy użyć tak szybko, jak jest to możliwe, i w ciągu 8 godzin

    od rozcieńczenia. Jeśli rozcieńczony produkt leczniczy jest przechowywany w temperaturze
    2°C - 8°C (nie zamrażać), przed infuzją odczekać do ogrzania roztworu do temperatury
    pokojowej.

7. Rozcieńczony roztwór należy podawać w infuzji dożylnej przez 1 godzinę z szybkością około

    2 ml/minutę.

8. Po zakończeniu infuzji przepłukać linię dożylną 0,9% (9 mg/ml) roztworem chlorku sodu do

    wstrzykiwań.

9. Każda fiolka jest przeznaczona do jednorazowego użycia.

10. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady trzeba usunąć w

    sposób zgodny z lokalnymi przepisami.