Replagal

1. Co to jest Replagal i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku Replagal jest agalzydaza alfa (1 mg/ml). Agalzydaza alfa jest rodzajem
ludzkiego enzymu a-galaktozydazy. Wytwarzana jest poprzez aktywację genu warunkującego
wytwarzanie α-galaktozydazy A w komórkach. Następnie enzym wyodrębniany jest z komórek
i przygotowywany w postaci jałowego koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.

Replagal stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów oraz młodzieży i dzieci w wieku od 7 lat
z potwierdzonym rozpoznaniem choroby Fabry’ego. Jest on stosowany w długotrwałej terapii
zastępczej, gdy brak enzymu lub poziom enzymu w organizmie jest mniejszy niż normalnie, tak jak
ma to miejsce w chorobie Fabry’ego.

Po sześciomiesięcznym leczeniu lek Replagal znacznie zmniejszał ból u pacjentów w porównaniu do
pacjentów otrzymujących placebo (imitacja leku). W porównaniu do pacjentów otrzymujących
placebo, lek Replagal zmniejszał masę lewej komory serca u pacjentów leczonych. Te wyniki
sugerują, że objawy choroby ulegają złagodzeniu lub choroba staje się stabilna.

2. Informacje ważne przed podaniem leku Replagal

Kiedy nie przyjmować leku Replagal

- Jeśli pacjent ma uczulenie na agalzydazę alfa lub którykolwiek z pozostałych składników tego
  leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Replagal, należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.

Jeśli u pacjenta wystąpiły którekolwiek z poniższych objawów podczas podawania wlewu lub po
wlewie, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi:
- wysoka gorączka, dreszcze, pocenie się, szybkie bicie serca;
- wymioty;
- zawroty głowy;
- pokrzywka;
- obrzęk dłoni, stóp, kostek u nóg, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła mogący utrudniać
  połykanie lub oddychanie.

Lekarz może chwilowo zatrzymać infuzję (5-10 minut) aż do ustąpienia objawów, a następnie
ponownie ją rozpocząć. Ponadto lekarz może leczyć objawy przy pomocy innych leków (leki
przeciwhistaminowe i kortykosteroidy). W większości przypadków, pomimo wystąpienia takich
objawów, Replagal będzie nadal podawany pacjentowi.

Jeśli wystąpią silne odczyny alergiczne (typu anafilaktycznego), należy natychmiast przerwać
podawanie leku Replagal i lekarz rozpocznie odpowiednie leczenie.

Jeśli leczenie lekiem Replagal spowoduje tworzenie w organizmie pacjenta przeciwciał, nie wpłynie
to na działanie leku Replagal a przeciwciała mogą zniknąć z czasem.

W przypadku zaawansowanej choroby nerek, pacjent może stwierdzić, że leczenie lekiem Replagal
ma ograniczony wpływ na nerki. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Replagal, należy omówić to
z lekarzem lub farmaceutą.

Dzieci

Doświadczenie dotyczące stosowania u dzieci w wieku od 0 do 6 lat jest ograniczone i dlatego nie
można zalecić żadnej dawki dla dzieci w tej grupy wiekowej.

Replagal a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające chlorochinę, amiodaron,
benzochinę lub gentamycynę. Istnieje teoretyczne ryzyko zmniejszenia aktywności agalzydazy alfa.

Ciąża i karmienie piersią

Bardzo ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania leku Replagal w czasie ciąży nie wykazały
niepożądanego działania leku na matkę i nowo narodzone dziecko.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Podczas przyjmowania leku Replagal można prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny.

3. Jak stosować lek Replagal

Lek powinien być podawany i nadzorowany przez odpowiednio wyszkolony personel, który będzie
również obliczać dawkę, która ma być podana pacjentowi.

Zalecana dawka stosowana we wlewie to 0,2 mg na kg masy ciała. Stanowi to około 14 mg lub

4 fiolki (opakowania szklane) leku Replagal na masę ciała przeciętnego człowieka (70 kg).

Stosowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży w wieku od 7 do18 lat można stosować dawkę 0,2 mg/kg mc. co drugi tydzień.

Dzieci i młodzież mogą być bardziej podatne na występowanie reakcji związanej z infuzją niż dorośli.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane podczas podawania pacjentowi infuzji, należy
powiedzieć o tym lekarzowi.

Sposób podawania

Przed podaniem Replagal musi być rozcieńczony w 0,9 % roztworze chlorku sodu (9 mg/ml). Po
rozcieńczeniu Replagal podaje się we wlewie dożylnym. Zwykle jest podawany do żyły w
przedramieniu.

Wlew powinien odbywać się co dwa tygodnie.

Każdy dożylny wlew leku Replagal trwa około 40 minut. Leczenie powinno być nadzorowane przez
lekarza wyspecjalizowanego w leczeniu choroby Fabry’ego.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeżeli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna (typu anafilaktycznego), podawanie leku Replagal
zostanie natychmiast przerwane a lekarz rozpocznie odpowiednie leczenie.

Większość objawów niepożądanych ma łagodny lub umiarkowany charakter. U około 1 na 7
pacjentów (częstość określana jako „bardzo często”) mogą wystąpić niepożądane objawy w czasie
podawania wlewu leku Replagal lub po jego zakończeniu (reakcja związana z infuzją). Objawy te
obejmują dreszcze, ból głowy, nudności, gorączkę, zaczerwienienie twarzy, zmęczenie, niskie
ciśnienie krwi, niestabilność, nadmierne pocenie się, duszność, świąd, drżenie, kaszel i wymioty.
Niektóre objawy mogą być ciężkie i mogą wymagać leczenia.
Reakcje związane z infuzją dotyczące serca, w tym zaburzenia rytmu serca, niedokrwienie mięśnia
sercowego i niewydolność serca mogą występować u pacjentów z chorobą Fabry’ego obejmującą
struktury serca (częstość „nie znana” (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). Lekarz może zalecić tymczasowe wstrzymanie infuzji (5 - 10 min.) do ustąpienia tych
objawów, a następnie wznowić infuzję. Lekarz może również zalecić leczenie tych objawów innymi
lekami (leki antyhistaminowe lub kortykosteroidy). W większości przypadków nadal można podawać
lek Replagal, nawet jeśli występują takie objawy.

Lista pozostałych działań niepożądanych:

Bardzo częste działania niepożądane (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób):

- ogólny ból lub uczucie dyskomfortu.

Częste działania niepożądane (mogą występować nie więcej niż u 1 na 10 osób):

- mrowienie lub drętwienie lub ból palców rąk lub stóp, zmiana odczuwanego smaku pokarmów,
   łzawienie oczu, nieprawidłowy odruch mrugania, dzwonienie w uszach, dreszcze, wydłużony
   sen
- kołatanie serca, przyspieszone bicie serca, podwyższenie ciśnienia krwi
- kaszel, uczucie bólu lub ucisku w klatce piersiowej, chrypka, ból lub uczucie ucisku w gardle,
   lepka wydzielina w gardle, katar, objawy przeziębienia
- wymioty, ból brzucha lub dyskomfort, biegunka
- trądzik, zaczerwieniona, swędząca lub plamista skóra, wysypka w miejscu podania
- ból pleców lub ból kończyn, ból mięśni, ból stawów, uczucie dyskomfortu dotyczące mięśni
   i kości, obrzęk kończyn lub stawów
- uczucie zimna lub gorąca, objawy grypopodobne, mdłości, uczucie braku energii

Niezbyt częste działania niepożądane: mogą wystąpić u mniej niż 1 pacjenta na 100:

- ciężka reakcj a uczuleniowa (typu anafilaktycznego)

Dzieci i młodzież

Działania niepożądane obserwowane u dzieci były na ogół podobne do tych obserwowanych
u dorosłych. Jednak częściej występowały reakcje związane z infuzją (gorączka, duszność,
ból w klatce piersiowej) i nasilenie bólu.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Replagal

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po:
„Termin ważności”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).

Nie stosować leku Replagal, jeśli zauważy się zmianę barwy lub obecność zanieczyszczeń.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Replagal
- Substancją czynną leku jest agalzydaza alfa. Każdy ml leku Replagal zawiera 1 mg agalzydazy alfa.

- Pozostałe składniki to: sodu diwodorofosforan jednowodny
  polisorbat 20 sodu
  chlorek sodu
  wodorotlenek woda do
  wstrzykiwań

Jak wygląda lek Replagal i co zawiera opakowanie

Replagal jest koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji. Lek jest dostępny we fiolkach
zawierających 3,5 mg/ 3,5 ml agalzydazy alfa. Dostępne wielkości opakowań zawierają 1, 4 lub 10
fiolek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Shire Human Genetic Therapies AB
Vasagatan 7
111 20 Stockholm
Szwecja
Tel: +44(0)1256 894 959
E-mail: medinfoEMEA@shire.com

Wytwórca

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza

50 - 58 Baggot Street Lower

Dublin 2
Irlandia

Data ostatniej aktualizacji ulotki

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu/. Znajdują się tam również linki do stron internetowych o rzadkich
chorobach i sposobach leczenia.

Informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia:

Wskazówki dotyczące stosowania, podawania i utylizacji (niszczenia) leku

Leczenie produktem Replagal powinien prowadzić lekarz z doświadczeniem w leczeniu pacj entów z
chorobą Fabry’ego lub innymi dziedzicznymi chorobami metabolicznymi.
Replagal jest podawany w dawce 0,2 mg/kg masy ciała, co drugi tydzień, we wlewach dożylnych
trwających około 40 minut.

1. Należy obliczyć dawkę i liczbę potrzebnych fiolek leku Replagal.

2. Należy rozcieńczyć całą objętość potrzebnego koncentratu leku Replagal w 100 ml 0,9 %
   roztworu chlorku sodu (9 mg/ml) do infuzji. Należy dbać o zachowanie jałowości
   przygotowywanego roztworu, gdyż Replagal nie zawiera żadnych środków konserwujących lub
   bakteriostatycznych. Należy przestrzegać zasad aseptyki. Po rozcieńczeniu należy delikatnie
   wymieszać roztwór, ale go nie wstrząsać.

3. Przed podaniem należy obejrzeć roztwór w celu wykrycia nierozpuszczalnych zanieczyszczeń
    i zmiany barwy.

4. Podawać roztwór we wlewie przez okres 40 minut używając dostępu dożylnego z filtrem.
   Ponieważ produkt nie zawiera środka konserwującego, zaleca się, aby podawanie leku
   rozpocząć tak szybko jak to możliwe. Wykazano jednak trwałość chemiczną i fizyczną
   rozcieńczonego roztworu w temperaturze 25°C przez 24 godziny.

5. Nie podawać produktu Replagal z innymi lekami przez ten sam dostęp dożylny.

6. Roztwór leku Replagal przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie
   niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie
   z lokalnymi przepisami.