Opdivo

1. Co to jest lek OPDIVO i w jakim celu się go stosuje

OPDIVO jest lekiem stosowanym w leczeniu:
- zaawansowanego czerniaka (rodzaj nowotworu skóry) u dorosłych
- czerniaka u dorosłych po całkowitym usunięciu (leczenie po operacji nazywane jest leczeniem
  uzupełniającym)
- zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (rodzaj nowotworu płuc) u dorosłych
- zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (rodzaj nowotworu nerki) u dorosłych
- klasycznego chłoniaka Hodgkina, który nawrócił po poprzednich terapiach lub nie odpowiedział
  na poprzednie terapie, w tym autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych (przeczepienie
  własnych komórek krwiotwórczych pacjenta) u dorosłych
- zaawansowanego raka głowy i szyi u dorosłych
- zaawansowanego raka urotelialnego (rak pęcherza lub rak dróg moczowych) u dorosłych.

Substancją czynną jest niwolumab, który jest przeciwciałem monoklonalnym, rodzajem białka, które
zostało zaprojektowane aby rozpoznawać i przyłączać się do specyficznych, określonych substancji w
organizmie.

Niwolumab przyłącza się do docelowego białka zwanego receptorem programowanej śmierci 1
(PD-1), które może wyłączyć aktywność limfocytów T (rodzaju białych krwinek będących częścią
układu odpornościowego i stanowiących naturalną ochronę organizmu). Przyłączając się do PD-1,
niwolumab blokuje jego działanie i zapobiega wyłączeniu limfocytów T. Pomaga to zwiększyć ich
aktywność przeciwko komórkom czerniaka, raka płuc, nerki, komórkom nowotworowym układu
limfatycznego, raka głowy i szyi lub pęcherza.

OPDIVO może być podawane w skojarzeniu z ipilimumabem. Jest ważne aby pacjent przeczytał także
ulotkę tego leku. W przypadku pytań, dotyczących ipilimumabu, należy porozumieć się z lekarzem.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku OPDIVO

Kiedy nie stosować leku OPDIVO - jeśli pacjent ma uczulenie na niwolumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
  (wymienionych w punkcie 6 „Zawartość opakowania i inne informacje”). W razie wątpliwości,
  należy porozmawiać z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku OPDIVO należy omówić to z lekarzem ponieważ leczenie może
powodować:
- Problemy dotyczące serca, takiej jak: zmiany rytmu lub częstości bicia serca, lub nieprawidłowy
  rytm serca.
- Problemy dotyczące płuc, takie jak: trudności w oddychaniu lub kaszel. Mogą to być objawy
  zapalenia płuc (lub choroby śródmiąższowej płuc).
- Biegunkę (wodniste, luźne lub miękkie stolce) bądź jakiekolwiek objawy zapalenia jelit
  (zapalenia jelita grubego), takie jak: ból brzucha i obecność śluzu lub krwi w stolcu.
- Zapalenie wątroby. Obserwowane przez lekarza i przez pacjenta objawy zapalenia wątroby mogą
  obejmować nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby, zażółcenie oczu lub skóry
  (żółtaczkę), bóle w nadbrzuszu po prawej stronie lub męczliwość.
- Zapalenie nerek lub inne problemy z nerkami. Obserwowane przez lekarza i przez pacjenta
  objawy mogą obejmować nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych nerek lub zmniejszoną
  objętość moczu.
- Problemy z gruczołami wytwarzającymi hormony (w tym przysadką, tarczycą, przytarczycami
  i nadnerczami), które mogą wpływać na funkcjonowanie tych gruczołów. Obserwowane przez
  lekarza i przez pacjenta objawy zaburzeń funkcjonowania tych gruczołów mogą obejmować
  uczucie zmęczenia (nadmierną męczliwość), zmiany masy ciała lub bóle głowy, zmniejszone
  stężenie wapnia we krwi i zaburzenia widzenia.
- Cukrzycę (objawy obejmują nadmierne pragnienie, oddawanie znacznie zwiększonej ilości
  moczu, zwiększenie apetytu z utratą masy ciała, uczucie zmęczenia, senność, osłabienie, depresję,
  drażliwość i ogólne złe samopoczucie) lub cukrzycową kwasicę ketonową (zakwaszenie krwi na
  skutek zaburzeń cukrzycowych).
- Zapalenie skóry, które może prowadzić do ciężkich reakcji skórnych (znanych jako toksyczna
  nekroliza naskórka i zespół Stevens-Johnsona). Obserwowane przez lekarza i przez pacjenta
  objawy ciężkich reakcji skórnych mogą obejmować wysypkę, świąd i złuszczenie skóry (które
  może mieć przebieg śmiertelny).
- Zapalenie mięśni, takie jak: zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie mięśni szkieletowych i
  rabdomioliza (sztywność mięśni i stawów, skurcz mięśni). Obserwowane przez lekarza i przez
  pacjenta objawy mogą obejmować ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból klatki piersiowej lub
  uczucie ciężkiego zmęczenia.
- Odrzucenie przeszczepionego narządu litego.
- Chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi.

Jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych objawów lub jeśli objawy ulegną nasileniu, należy jak

najszybciej powiedzieć o tym lekarzowi. Nie należy samodzielnie leczyć objawów za pomocą

innych leków. Lekarz prowadzący może
- zlecić podawanie pacjentowi innych leków, aby zapobiec powikłaniom i zmniejszyć nasilenie
  występujących objawów,
- wstrzymać podanie kolejnej dawki leku OPDIVO,
- lub całkowicie zaprzestać stosowania leku OPDIVO.
Należy zwrócić uwagę, że objawy te czasami występują z opóźnieniem i mogą rozwinąć się po
tygodniach lub miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki. Przed leczeniem lekarz sprawdzi stan zdrowia
pacjenta. Podczas leczenia wykonywane będą także badania krwi.

Należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem leku OPDIVO, jeśli:

- u pacjenta występuje choroba autoimmunologiczna (stan, w którym organizm atakuje własne
  komórki);
- u pacjenta występuje czerniak oka;
- pacjent otrzymywał wcześniej ipilimumab, inny lek stosowany w leczeniu czerniaka i wystąpiły
  poważne działania niepożądane spowodowane podaniem tego leku;
- pacjent dowiedział się, że jego nowotwór zajął mózg;
- pacjent przebył w przeszłości zapalenie płuc;
- pacjent przyjmował leki hamujące czynność układu odpornościowego.

Powikłania przeszczepienia komórek macierzystych, w którym zastosowano komórki

macierzyste od dawcy (allogeniczne) po leczeniu lekiem OPDIVO. Te powikłania mogą być
ciężkie i mogą prowadzić do zgonu. Jeżeli u pacjenta zostanie wykonane przeszczepienie
allogenicznych komórek macierzystych, lekarz będzie go obserwować w celu wykrycia objawów
ewentualnych powikłań.

Dzieci i młodzież

Leku OPDIVO nie należy stosować u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.

Lek OPDIVO a inne leki

Przed otrzymaniem leku OPDIVO należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje
jakiekolwiek leki hamujące układ odpornościowy, takie jak kortykosteroidy, ponieważ leki te mogą
wpływać na działanie leku OPDIVO. Jednak gdy pacjent otrzymuje już lek OPDIVO, lekarz może
zalecić stosowanie kortykosteroidów w celu zmniejszenia ewentualnych działań niepożądanych, które
mogą wystąpić podczas leczenia i nie ma to wpływu na działanie tego leku.

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio.

Podczas leczenia nie należy przyjmować innych leków bez wcześniejszego poinformowania o tym
lekarza.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży, gdy planuje mieć dziecko lub
karmi piersią, powinna powiedzieć o tym lekarzowi.

Kobiety w ciąży nie powinny stosować leku OPDIVO, chyba że lekarz wyraźnie to zaleci. Skutki

stosowania leku OPDIVO u kobiet w ciąży nie są znane, ale istnieje możliwość, że substancja czynna,
niwolumab, może mieć niekorzystny wpływ na nienarodzone dziecko.
- Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia
  lekiem OPDIVO i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku OPDIVO.
- W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku OPDIVO należy poinformować o tym
  swojego lekarza.

Nie wiadomo, czy niwolumab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla
niemowlęcia karmionego piersią. Należy zapytać lekarza, czy można karmić piersią podczas leczenia
lekiem OPDIVO lub po zakończeniu tego leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Jest mało prawdopodobne, aby niwolumab miał niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia
pojazdów i obsługiwania maszyn; należy jednak zachować ostrożność podczas wykonywania tych
czynności, dopóki pacjent nie upewni się, że niwolumab nie powoduje u niego niekorzystnych działań.

Lek OPDIVO zawiera sód

Przed podaniem leku OPDIVO, należy powiedzieć lekarzowi, że pacjent jest na diecie niskosodowej
(o ograniczonej zawartości soli). Lek zawiera 2,5 mg sodu w każdym ml koncentratu.

Pacjent znajdzie te informacje również w "Karcie ostrzeń dla pacjenta", którą otrzyma od lekarza
prowadzącego. Jest ważne aby pacjent miał ze sobą "Kartę ostrzeżeń dla pacjenta" w czasie leczenia i
pokazał ją swojemu opiekunowi.

3. Jak stosować lek OPDIVO

Stosowana dawka leku OPDIVO
W przypadku podawania tylko leku OPDIVO zalecana dawka, w zależności od wskazania, wynosi
albo 240 mg podawane co 2 tygodnie albo 480 mg podawane co 4 tygodnie.

W przypadku podawania tylko leku OPDIVO w leczeniu czerniaka u dorosłych po całkowitym
usunięciu zalecana dawka wynosi 3 mg niwolumabu na kilogram masy ciała co 2 tygodnie.

W przypadku podawania leku OPDIVO w skojarzeniu z ipilimumabem w leczeniu raka skóry
zalecana dawka leku OPDIVO wynosi 1 mg niwolumabu na kilogram masy ciała w przypadku
pierwszych 4 dawek (faza leczenia skojarzonego). Następnie zalecana dawka leku OPDIVO wynosi
240 mg podawane co 2 tygodnie albo 480 mg podawane co 4 tygodnie (faza jednolekowa).

W przypadku podawania leku OPDIVO w skojarzeniu z ipilimumabem w leczeniu raka nerki zalecana
dawka leku OPDIVO wynosi 3 mg niwolumabu na kilogram masy ciała w przypadku pierwszych
4 dawek (faza leczenia skojarzonego). Następnie zalecana dawka leku OPDIVO wynosi 240 mg
podawane co 2 tygodnie albo 480 mg podawane co 4 tygodnie (faza jednolekowa).

Przed podaniem, w zależności od dawki, odpowiednia ilość leku OPDIVO będzie rozcieńczona
roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem glukozy do
wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%). Aby uzyskać wymaganą dawkę, konieczne może być zużycie
więcej niż jednej fiolki leku OPDIVO.

Jak podawać lek OPDIVO

Lek OPDIVO będzie podawany w szpitalu lub w klinice, pod nadzorem doświadczonego lekarza.

Lek OPDIVO będzie podawany w postaci infuzji (wlewu) do żyły (dożylnie) przez okres 30 lub
60 minut, co 2 tygodnie lub 4 tygodnie, w zależności od dawki, którą otrzymuje pacjent. Lekarz
będzie kontynuował podawanie leku OPDIVO tak długo, dopóki pacjent będzie odnosił korzyści z
jego stosowania lub dopóki pacjent będzie tolerował leczenie.

W przypadku podawania leku OPDIVO w skojarzeniu z ipilimumabem, infuzja będzie podawana
przez okres 30 minut, co 3 tygodnie w przypadku pierwszych 4 dawek (faza leczenia skojarzonego).
Następnie lek będzie podawany w infuzji przez okres 30 lub 60 minut co 2 tygodnie lub 4 tygodnie, w
zależności od dawki, którą otrzymuje pacjent (faza jednolekowa).

Pominięcie zastosowania leku OPDIVO

Bardzo ważne jest, aby zgłaszać się na wszystkie wizyty, w czasie których podawany będzie lek
OPDIVO. Jeżeli pacjent nie zgłosi się na wizytę, należy zapytać lekarza, kiedy zostanie zaplanowane
podanie następnej dawki.

Przerwanie stosowania leku OPDIVO

Przerwanie leczenia może zatrzymać działanie leku. Nie należy przerywać leczenia lekiem OPDIVO
bez porozumienia z lekarzem.

W przypadku dalszych pytań, dotyczących leczenia lub stosowania tego leku, należy porozumieć się z
lekarzem.

W przypadku podawania leku OPDIVO w skojarzeniu z ipilimumabem, najpierw podawany będzie
lek OPDIVO, a następnie ipilimumab.

Należy zapoznać się z ulotką dla ipilimumabu, aby zrozumieć zastosowanie tego leku. W przypadku
pytań, dotyczących tego leku, należy porozumieć się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Lekarz przedyskutuje działania niepożądane i wyjaśni ryzyko i korzyści leczenia.

Należy pamiętać o ważnych objawach stanu zapalnego. Lek OPDIVO działa na układ

odpornościowy i może powodować stany zapalne w różnych częściach ciała. Stan zapalny może
spowodować poważne uszkodzenia ciała, a niektóre stany zapalne mogą stanowić zagrożenie dla życia
i wymagać leczenia lub odstawienia niwolumabu.

Dla samego niwolumabu zaobserwowano następujące działania niepożądane:

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

- Zmniejszenie liczby pewnych rodzajów białych krwinek
- Biegunka (wodniste, luźne lub miękkie stolce), nudności
- Wysypka skórna, czasem z pęcherzami, świąd
- Uczucie zmęczenia lub osłabienie

Częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)

- Zakażenia górnych dróg oddechowych
- Reakcje alergiczne, reakcje związane z infuzją leku
- Niedoczynność tarczycy (co może powodować męczliwość lub zwiększenie masy ciała),
  nadczynność tarczycy (co może powodować przyspieszenie akcji serca, nadmierną potliwość i
  utratę masy ciała)
- Zmniejszenie apetytu
- Zapalenie nerwów (powodujące drętwienie, osłabienie, mrowienie lub pieczenie rąk i nóg), ból
  głowy, zawroty głowy
- Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)
- Zapalenie płuc (z objawami, takimi jak: kasłanie i trudności w oddychaniu), duszność, kaszel
- Zapalenie jelit (zapalenie jelita grubego), wrzody w jamie ustnej i zapalenie jamy ustnej, wymioty,
  ból brzucha, zaparcie, suchość w ustach
- Przebarwienia skóry (bielactwo), suchość skóry, zaczerwienienie skóry, nietypowe wypadanie lub
  przerzedzenie włosów
- Ból mięśni, kości (ból mięśniowo-szkieletowy) i stawów
- Gorączka, obrzęk (opuchnięcie)

Niezbyt częste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)

- Ciężkie zakażenie płuc (zapalenie płuc), zapalenie oskrzeli
- Zwiększenie liczby pewnych typów białych krwinek
- Zmniejszone wydzielanie hormonów wytwarzanych przez korę nadnerczy (gruczoły znajdujące
  się nad nerkami), niedoczynność lub zapalenie przysadki mózgowej znajdującej się u podstawy
  mózgu, obrzęk tarczycy, cukrzyca
- Odwodnienie, zwiększenie stężenia kwasów we krwi
- Zapalenie wątroby
- Uszkodzenie nerwów, powodujące drętwienie i osłabienie (polineuropatia), zapalenie nerwów
  spowodowane atakiem własnego organizmu, co powoduje drętwienie, osłabienie, mrowienie lub
  pieczenie (neuropatia pochodzenia autoimmunologicznego)
- Zapalenie oka (które powoduje ból i zaczerwienienie), niewyraźne widzenie, suchość oczu
- Szybkie bicie serca, zapalenie błony otaczającej serce i gromadzenie płynu wokół serca
  (zaburzenia osierdzia)
- Obecność płynu wokół płuc
- Zapalenie trzustki, zapalenie żołądka
- Ciężkie zaburzenia skórne, które przebiegają z powstawaniem zaczerwienionych, często
  swędzących zmian, przypominających wysypkę występującą w odrze, która rozpoczyna się na
  kończynach, a czasem na twarzy i reszcie ciała (rumień wielopostaciowy), choroba skóry z
  powstawaniem pogrubionych, czerwonych plam na skórze, często ze srebrzystym złuszczaniem
  (łuszczyca), choroba skóry twarzy, w której zazwyczaj pojawia się nietypowe zaczerwienienie
  nosa i policzków (trądzik różowaty), pokrzywka (swędząca wysypka z obecnością bąbli)
- Zapalenie mięśni powodujące ich ból lub sztywność (reumatyczny ból wielomięśniowy),
  zapalenie stawów
- Zapalenie nerek, niewydolność nerek (w tym nagłe wstrzymanie czynności nerek)
- Ból, ból w klatce piersiowej

Rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób)

- Choroba powodująca zapalenie lub powiększenie węzłów chłonnych (choroba Kikuchi-Fujimoto)
- Reakcja alergiczna zagrażająca życiu
- Zakwaszenie krwi na skutek zaburzeń cukrzycowych (cukrzycowa kwasica ketonowa)
- Zablokowanie przewodów żółciowych
- Przemijające zapalenie nerwów, które powoduje ból, osłabienie i porażenie kończyn (zespół
  Guillaina-Barrégo), utrata osłonek wokół nerwów (demielinizacja), stan związany z osłabieniem
  mięśni i nadmierną męczliwością (zespół miasteniczny)
- Zapalenie mózgu
- Zmiany rytmu lub częstości bicia serca, nieprawidłowy rytm serca, zapalenie mięśnia sercowego
- Choroba zapalna naczyń krwionośnych
- Obecność płynu w płucach
- Owrzodzenie jelita cienkiego
- Ciężkie i możliwie śmiertelne złuszczanie się skóry (toksyczna nekroliza naskórka lub zespół
  Stevens-Johnsona)
- Choroba, w której układ odpornościowy atakuje gruczoły, które wydzielają płyny, takie jak: łzy i
  ślina (zespół Sjogrena), ból mięśni, tkliwość lub słabość mięśni niespowodowana ćwiczeniami
  fizycznymi (miopatia), zapalenie mięśni, sztywność mięśni i stawów, skurcz mięśni
  (rabdomioliza)

Dla niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem zaobserwowano następujące działania

niepożądane:

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)

- Niedoczynność tarczycy (co może powodować męczliwość lub zwiększenie masy ciała),
  nadczynność tarczycy (co może powodować przyspieszenie akcji serca, nadmierną potliwość i
  utratę masy ciała)
- Zmniejszenie apetytu
- Ból głowy
- Skrócony oddech (duszność)
- Zapalenie jelit (zapalenie jelita grubego), biegunka (wodniste, luźne lub miękkie stolce), wymioty,
  nudności, ból brzucha
- Wysypka skórna, czasem z pęcherzami, świąd
- Ból stawów, ból mięśni i kości (ból mięśniowo-szkieletowy)
- Uczucie zmęczenia lub osłabienie, gorączka

Częste (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)

- Ciężkie zakażenie płuc (zapalenie płuc), zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie oka
  (zapalenie spojówek)
- Zwiększenie liczby pewnych typów białych krwinek
- Reakcje alergiczne, reakcje związane z infuzją leku
- Zmniejszone wydzielanie hormonów wytwarzanych przez korę nadnerczy (gruczoły znajdujące
  się nad nerkami), niedoczynność lub zapalenie przysadki mózgowej znajdującej się u podstawy
  mózgu, obrzęk tarczycy, cukrzyca
- Odwodnienie
- Zapalenie wątroby
- Zapalenie nerwów (powodujące drętwienie, osłabienie, mrowienie lub pieczenie rąk i nóg),
  zawroty głowy
- Zapalenie oka (które powoduje ból i zaczerwienienie), niewyraźne widzenie
- Szybkie bicie serca
- Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)
- Zapalenie płuc (z objawami, takimi jak: kasłanie i trudności w oddychaniu), obecność płynu
  wokół płuc, zakrzepy krwi, kaszel
- Wrzody w jamie ustnej - zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zaparcie, suchość w ustach
- Przebarwienia skóry (bielactwo), suchość skóry, zaczerwienienie skóry, nietypowe wypadanie lub
  przerzedzenie włosów, pokrzywka (swędząca wysypka z obecnością bąbli)
- Zapalenie stawów, skurcz mięśni, słabość mięśni
- Niewydolność nerek (w tym nagłe wstrzymanie czynności nerek)
- Obrzęk (opuchnięcie), ból, ból w klatce piersiowej, dreszcze

Niezbyt częste (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)

- Zapalenie oskrzeli
- Nieinfekcyjne, przemijające i odwracalne zapalenie błony ochronnej otaczającej mózg i rdzeń
  kręgowy (aseptyczne zapalenie opon mózgowych)
- Przewlekła choroba związana z gromadzeniem się komórek zapalnych w różnych narządach i
  tkankach, najczęściej płucach (sarkoidoza)
- Zwiększenie stężenia kwasów we krwi
- Zakwaszenie krwi na skutek zaburzeń cukrzycowych (cukrzycowa kwasica ketonowa)
- Przemijające zapalenie nerwów, które powoduje ból, osłabienie i porażenie kończyn (zespół
  Guillaina-Barrégo); uszkodzenie nerwów, powodujące drętwienie i osłabienie (polineuropatia);
  zapalenie nerwów; opadanie stopy (porażenie nerwu strzałkowego); zapalenie nerwów
  spowodowane atakiem własnego organizmu, co powoduje drętwienie, osłabienie, mrowienie lub
  pieczenie (neuropatia pochodzenia autoimmunologicznego); słabość mięśni i męczliwość bez
  zaniku (miastenia)
- Zapalenie mózgu
- Zmiany rytmu lub częstości bicia serca, nieprawidłowy rytm serca, zapalenie mięśnia sercowego
- Perforacja jelit, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy
- Choroba skóry z powstawaniem pogrubionych, czerwonych plam na skórze, często ze srebrzystym
  złuszczaniem (łuszczyca), ciężkie zaburzenia skórne, które przebiegają z powstawaniem
  zaczerwienionych, często swędzących zmian, przypominających wysypkę występującą w odrze,
  która rozpoczyna się na kończynach, a czasem na twarzy i reszcie ciała (rumień wielopostaciowy)
- Ciężkie i możliwie śmiertelne złuszczanie się skóry (zespół Stevens-Johnsona)
- Przewlekła choroba stawów (spondyloartropatia), choroba, w której układ odpornościowy atakuje
  gruczoły, które wydzielają płyny, takie jak: łzy i ślina (zespół Sjogrena), ból mięśni, tkliwość lub
  słabość mięśni niespowodowana ćwiczeniami fizycznymi (miopatia), zapalenie mięśni, sztywność
  mięśni i stawów, skurcz mięśni (rabdomioliza), zapalenie mięśni powodujące ich ból lub
  sztywność (reumatyczny ból wielomięśniowy)
- Zapalenie nerek

Rzadkie (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób)

- Ciężkie i możliwie śmiertelne złuszczanie się skóry (toksyczna nekroliza naskórka)

Inne odnotowane działania niepożądane (częstość nieznana) związane ze stosowaniem

niwolumabu w monoterapii i (lub) niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem, w tym:
- Odrzucenie przeszczepionego narządu litego
- Grupa powikłań metabolicznych występujących po leczeniu nowotworu, charakteryzujących się
  dużym stężeniem potasu i fosforanów we krwi oraz małym stężeniem wapnia we krwi (zespół
  rozpadu guza)
- Choroba zapalna (najprawdopodobniej pochodzenia autoimmunologicznego) wpływająca na oczy,
  skórę, błony bębenkowe uszu, mózg i rdzeń kręgowy (zespół Vogt-Koyanagi-Harady)
- Zapalenie błony otaczającej serce i gromadzenie płynu wokół serca (zaburzenia osierdzia)
- Osłabienie czynności przytarczyc
- Przewlekłe choroby związane z rozrostem komórek zapalnych w różnych narządach i tkankach,
  najczęściej w płucach (sarkoidoza)
- Tymczasowe i odwracalne niezakaźne zapalenie błon ochronnych otaczających mózg i rdzeń
  kręgowy (aseptyczne zapalenie opon mózgowych)

Należy niezwłocznie powiadomić lekarza w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z działań

niepożądanych wymienionych powyżej. Nie należy samodzielnie leczyć objawów za pomocą innych
leków.

Zmiany w wynikach badań

Lek OPDIVO sam lub w skojarzeniu z ipilimumabem może powodować zmiany w wynikach badań
zlecanych przez lekarza. Należą do nich:
- Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (zwiększona aktywność enzymów wątrobowych:
  aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej we
  krwi; zwiększone stężenie produktów przemiany bilirubiny we krwi)
- Nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek (zwiększona ilość kreatyniny we krwi)
- Zwiększenie (hiperglikemia) lub zmniejszenie (hipoglikemia) stężenia cukru we krwi
- Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (które przenoszą tlen), krwinek białych (które są ważne
  dla zwalczania zakażeń) lub płytek krwi (komórek, które pomagają w krzepnięciu krwi)
- Podwyższona aktywność enzymu, który rozkłada tłuszcze, a także enzymu rozkładającego skrobię
- Zwiększone lub zmniejszone stężenie wapnia i potasu
- Zwiększone lub zmniejszone stężenie magnezu lub sodu we krwi
- Zmniejszenie masy ciała

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek OPDIVO

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku oraz na etykiecie
fiolki po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
Nieotwarta fiolka może być przechowywana w kontrolowanej temperaturze pokojowej do 25°C, w
pomieszczeniu z dostępem światła przez okres do 48 godzin.

Nie przechowywać niewykorzystanej pozostałości roztworu do infuzji w celu ponownego użycia.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek OPDIVO

- Substancją czynną jest niwolumab.
  Każdy ml koncentratu do sporządzenia roztworu do infuzji zawiera 10 mg niwolumabu.
  Każda fiolka zawiera 40 mg (w 4 ml), 100 mg (w 10 ml) lub 240 mg (w 24 ml) niwolumabu.
- Pozostałe składniki to: sodu cytrynian dwuwodny, sodu chlorek (patrz punkt 2 „OPDIVO zawiera
  sód”), mannitol (E421), kwas pentetowy, polisorbat 80, sodu wodorotlenek, kwas solny, woda do
  wstrzykiwań.

Jak wygląda lek OPDIVO i co zawiera opakowanie

OPDIVO koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (jałowy koncentrat) jest przezroczystym do
opalizującego, bezbarwnym do jasnożółtego płynem, który może zawierać nieliczne jasne cząstki.

Jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę po 4 ml, 1 fiolkę po 10 ml lub 1 fiolkę
po 24 ml.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlandia

Wytwórca

Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Loc. Fontana del Ceraso
03012 Anagni (FR)
Włochy

Swords Laboratories t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15
Irlandia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do miejscowego

przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Belgique/België/Belgien

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Lietuva

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: +370 52 369140

България

Bristol-Myers Squibb Kft.
Teл.: + 359 2 4942 480

Luxembourg/Luxemburg

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Česká republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 420 221 016 111

Magyarország

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel.: + 36 1 9206 550

Danmark

Bristol-Myers Squibb
Tlf: + 45 45 93 05 06

Malta

Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Tel: + 39 06 50 39 61

Deutschland

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Tel: + 49 89 121 42-0

Nederland

Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: + 31 (0)30 300 2222

Eesti

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: +372 640 1030

Norge

Bristol-Myers Squibb Norway Ltd
Tlf: + 47 67 55 53 50

Ελλάδα

Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: + 30 210 6074300

Österreich

Bristol-Myers Squibb GesmbH
Tel: + 43 1 60 14 30

España

Bristol-Myers Squibb, S.A.
Tel: + 34 91 456 53 00

Polska

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 2606400

France

Bristol-Myers Squibb SARL
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

Portugal

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
S.A.
Tel: + 351 21 440 70 00

Hrvatska

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
TEL: +385 1 2078 508

România

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Ireland

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc
Tel: + 353 (0)1 483 3625

Slovenija

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: +386 1 2355 100

Ísland

Bristol-Myers Squibb AB hjá Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Tel: + 421 2 20833 600

Italia

Bristol-Myers Squibb S.r.l.
Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Κύπρος

Bristol-Myers Squibb A.E.
Τηλ: + 357 800 92666

Sverige

Bristol-Myers Squibb AB
Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: +371 67708347

United Kingdom

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd
Tel: + 44 (0800) 731 1736

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Przygotowanie i podanie leku OPDIVO

Produkt leczniczy powinien być przygotowywany przez przeszkolony personel, zgodnie z zasadami
dobrej praktyki, a w szczególności z zachowaniem zasad aseptyki.

Obliczenie dawki

Aby podać pacjentowi pełną dawkę, może być potrzebna więcej niż jedna fiolka koncentratu produktu
OPDIVO.

Niwolumab w monoterapii:
Dawka przepisana pacjentowi, w zależności od wskazania, to 240 mg lub 480 mg bez względu na
masę ciała pacjenta.

Niwolumab w monoterapii (w leczeniu uzupełniającym czerniaka) lub niwolumab skojarzeniu z
ipilimumabem:
Przepisaną pacjentowi dawkę podaje się w mg/kg mc. Na podstawie przepisanej dawki wylicza się
całkowitą dawkę, które ma być podana.

- Łączna dawka niwolumabu w mg = masa ciała pacjenta w kg × przepisana dawka w mg/kg mc.
- Objętość koncentratu OPDIVO potrzebna do przygotowania dawki (ml) = całkowita dawka w
  mg, podzielona przez 10 (moc koncentratu OPDIVO wynosi 10 mg/ml).

Przygotowanie wlewu

W czasie przygotowania wlewu należy zachować warunki aseptyczne.

OPDIVO można podawać dożylnie w jeden z następujących sposobów:
- bez rozcieńczania, po przeniesieniu do pojemnika infuzyjnego przy użyciu odpowiedniej jałowej
  strzykawki;
lub
- po rozcieńczeniu zgodnie z poniższą instrukcją:
  · stężenie końcowe roztworu do infuzji powinno mieścić się w zakresie od 1 do 10 mg/ml.
  · całkowita objętość roztworu do infuzji nie może być większa niż 160 ml. U pacjentów
   ważących mniej niż 40 kg, całkowita objętość roztworu do infuzji nie może być większa niż
   4 ml na kilogram masy ciała pacjenta.

- Koncentrat OPDIVO można rozcieńczać przy użyciu jednego z następujących roztworów:
  · roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%); lub
  · roztwór glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%).

KROK 1

- Sprawdzić koncentrat OPDIVO w celu wykrycia obecności cząstek lub zmiany zabarwienia. Nie
  wstrząsać fiolką. Koncentrat OPDIVO jest przezroczystym lub lekko opalizującym, bezbarwnym
  lub jasnożółtym płynem. Fiolkę należy wyrzucić, jeżeli roztwór jest mętny, zmienił kolor lub
  zawiera cząstki inne niż kilka cząstek półprzezroczystych lub białych.
- Pobrać wymaganą objętość koncentratu OPDIVO przy użyciu odpowiedniej jałowej strzykawki.

KROK 2

- Przenieść koncentrat do jałowej, pustej butelki szklanej lub worka do podania dożylnego (z PCV
  lub poliolefiny).
- W razie potrzeby rozcieńczyć wymaganą objętością roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o
  stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%). Aby
  ułatwić przygotowanie, koncentrat można przenieść bezpośrednio do fabrycznie napełnionego
  worka zawierającego odpowiednią objętość roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o
  stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworu glukozy do wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%).
- Delikatnie wymieszać roztwór do infuzji przez ręczne obracanie. Nie wstrząsać.

Podawanie

Nie należy podawać produktu leczniczego OPDIVO w szybkim wstrzyknięciu dożylnym ani w
bolusie.
Produkt leczniczy OPDIVO należy podawać w infuzji dożylnej trwającej 30 lub 60 minut w

zależności od dawki.

Produktu leczniczego OPDIVO nie należy podawać w tym samym czasie z innymi produktami
leczniczymi i poprzez ten sam przewód infuzyjny. Wlew należy podawać przez osobny przewód
infuzyjny.

Należy użyć zestawu infuzyjnego z wbudowanym jałowym, niepirogennym filtrem
o niskim stopniu wiązania białka (o średnicy porów od 0,2 μm do 1,2 μm).

Do infuzji produktu OPDIVO można stosować:
- Pojemniki z PCV
- Pojemniki poliolefinowe
- Butelki szklane
- Zestawy infuzyjne z PCV
- Wbudowane filtry z błonami polieterosulfonowymi o średnicy porów od 0,2 μm do 1,2 μm.

Po podaniu dawki niwolumabu przewód infuzyjny należy przepłukać roztworem
chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub roztworem glukozy do
wstrzykiwań o stężeniu 50 mg/ml (5%).

Warunki przechowywania i termin ważności

Nieotwarta fiolka
OPDIVO należy przechowywać w lodówce (2°C do 8°C). Fiolki należy
przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Leku
OPDIVO nie należy zamrażać. Nieotwarta fiolka może być przechowywana w
kontrolowanej temperaturze pokojowej do 25ºC, w pomieszczeniu z dostępem
światła przez okres do 48 godzin.

Nie stosować leku OPDIVO po upływie terminu ważności zamieszczonego na
pudełku oraz na etykiecie fiolki po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień
danego miesiąca.

OPDIVO roztwór do infuzji
OPDIVO roztwór do infuzji należy zużyć w ciągu 24 godzin od przygotowania.
Jeśli lek nie zostanie od razu wykorzystany, roztwór może być przechowywany w
lodówce (2°C do 8°C) i chroniony od światła do 24 godzin [maksymalnie 8
godzin z 24 godzin może być przechowywany w temperaturze pokojowej (20°C
do 25°C) i w świetle pokojowym]. Użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i
warunki przechowywania.

Usuwanie

Nie należy przechowywać ewentualnej niewykorzystanej części roztworu do
infuzji w celu późniejszego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu
leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.