Iclusig

1. Co to jest Iclusig i w jakim celu się go stosuje

Lek Iclusig stosowany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z następującymi typami białaczki, u
których stosowanie innych leków nie przynosi już korzyści lub którzy mają pewną różnicę
genetyczną, znaną jako mutacja T315I:
• przewlekła białaczka szpikowa (CML): nowotwór krwi, wiążący się z nadmierną liczbą białych
  krwinek we krwi i szpiku kostnym (miejscu, w którym wytwarzana jest krew).
• ostra białaczka limfoblastyczna z obecnością chromosomu Filadelfia (Ph+ ALL): typ białaczki
  wiążący się z nadmierną liczbą niedojrzałych białych krwinek we krwi i szpiku kostnym
  wytwarzającym krew. W tym typie białaczki część DNA (materiału genetycznego) może zostać
  przekształcona w nieprawidłowy chromosom, zwany chromosomem Filadelfia.

Iclusig należy do grupy leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej. U pacjentów z CML i
Ph+ ALL zmiany w obrębie DNA powodują powstanie sygnału, który powoduje, że organizm
produkuje nieprawidłowe białe krwinki. Iclusig hamuje ten sygnał i tym samym zatrzymuje produkcję
tych komórek.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Iclusig

Kiedy nie stosować leku Iclusig:
• jeśli pacjent ma uczulenie na ponatynib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
  (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Iclusig należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeżeli u
pacjenta występuje:
• zaburzenie czynności wątroby lub trzustki, lub zaburzenie czynności nerek. Lekarz może
  zdecydować o zastosowaniu dodatkowych środków ostrożności.
• nadużywanie alkoholu stwierdzone w wywiadzie.
• zawał serca lub udar mózgu w wywiadzie.
• występowanie zakrzepów krwi w naczyniach krwionośnych w wywiadzie.
• zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie naczyń krwionośnych dochodzących do jednej lub obu
  nerek) w wywiadzie.
• problemy z sercem, w tym niewydolność serca, nieregularny rytm serca i wydłużenie odstępu
  QT.
• wysokie ciśnienie krwi.
• lub w przeszłości miał tętniaka (powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego) lub
  rozdarcie ściany naczynia krwionośnego.
• problemy z krwawieniem w wywiadzie.
• zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (trwające lub przebyte w przeszłości); wynika to
  stąd, że lek Iclusig może powodować ponowną aktywację wirusowego zapalenia wątroby typu
  B, co może w niektórych przypadkach być śmiertelne; pacjenci będą poddawani dokładnej
  kontroli przez lekarza pod kątem objawów tego zakażenia przed rozpoczęciem leczenia.

Lekarz wykona:
• Ocenę czynności serca oraz stanu tętnic i żył.
• Badanie pełnej morfologii krwi.
  Badanie to będzie powtarzane co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia.
  Następnie będzie przeprowadzane co miesiąc lub w terminach wskazanych przez lekarza.
• Oznaczenie lipazy (pewnego białka) w surowicy.
  Oznaczenie lipazy w surowicy będzie przeprowadzane co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące,
  a następnie okresowo. W razie zwiększenia poziomu lipazy konieczne może być przerwanie
  leczenia lub zmniejszenie dawki leku.
• Testy wątrobowe.
  Testy wątrobowe będą przeprowadzane okresowo, w terminach wskazanych przez lekarza.

U pacjentów przyjmujących ponatynib stwierdzono schorzenie mózgu określane jako zespół
odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES). Do jego objawów mogą należeć: nagłe wystąpienie silnego
bólu głowy, splątanie, napady drgawkowe i zaburzenia widzenia. Należy powiadomić lekarza od razu
po wystąpieniu tych objawów w trakcie leczenia ponatynibem, ponieważ mogą być one poważne.

Dzieci i młodzież

Nie podawać tego leku dzieciom w wieku poniżej 18 lat z uwagi na brak dostępnych danych
dotyczących stosowania u dzieci.

Lek Iclusig a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Następujące leki mogą wpływać na działanie leku Iclusig lub też lek Iclusig może wpływać na ich
działanie:
• ketokonazol, itrakonazol, worykonazol: leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych.
• indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir: leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV.
• klarytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna: leki stosowane w leczeniu zakażeń
   bakteryjnych.
• nefazodon: lek stosowany w leczeniu depresji.
• ziele dziurawca: produkt ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
• karbamazepina: lek stosowany w leczeniu padaczki, stanów euforii/depresji oraz pewnych
  dolegliwości bólowych.
• fenobarbital, fenytoina: leki stosowane w leczeniu padaczki.
• ryfabutyna, ryfampicyna: leki stosowane w leczeniu gruźlicy i pewnych innych zakażeń;
• digoksyna: lek stosowany w leczeniu osłabienia mięśnia sercowego.
• dabigatran: lek zapobiegający powstawaniu zakrzepów krwi.
• kolchicyna: lek stosowany w leczeniu napadów dny moczanowej.
• prawastatyna, rozuwastatyna: leki stosowane w leczeniu zwiększonego stężenia cholesterolu.
• metotreksat: lek stosowany w leczeniu ciężkiego zapalenia stawów (reumatoidalnego
  zapalenia stawów), raka oraz łuszczycy (choroby skóry).
• sulfasalazyna: lek stosowany w leczeniu ciężkiego zapalenia jelit i reumatoidalnego zapalenia
  stawów.

Stosowanie leku Iclusig z jedzeniem i piciem

Unikać produktów z grejpfruta, takich jak sok grejpfrutowy.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

• Porada dotycząca antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet
  Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia lekiem Iclusig.
  Mężczyźni leczeni lekiem Iclusig nie powinni płodzić dzieci w okresie leczenia. Podczas leczenia
  pacjenci muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
  Lek Iclusig można stosować podczas ciąży tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za bezwzględnie

  konieczne, z uwagi na zagrożenie dla nienarodzonego dziecka.

• Karmienie piersią
  Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Iclusig. Nie wiadomo, czy lek Iclusig
  przenika do mleka matki.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn,
ponieważ u pacjentów przyjmujących Iclusig mogą występować zaburzenia wzroku, zawroty głowy,
senność i męczliwość.

Lek Iclusig zawiera laktozę

Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

3. Jak przyjmować lek Iclusig

Ten lek należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie
wątpliwości należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Lek Iclusig powinien być przepisywany przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu białaczki.

Iclusig dostępny jest w postaci:
• tabletki powlekanej 45 mg, co stanowi zalecaną dawkę.
• tabletki powlekanej 15 mg i tabletki powlekanej 30 mg, które umożliwiają dostosowanie dawki.

Zalecana dawka początkowa to jedna tabletka powlekana 45 mg raz na dobę.

Lekarz może zmniejszyć dawkę leku lub polecić pacjentowi tymczasowe przerwanie przyjmowanie

leku Iclusig, jeżeli:
• zostanie osiągnięta właściwa odpowiedź na leczenie;
• dojdzie do zmniejszenia liczby pewnego typu białych krwinek (neutrofili);
• dojdzie do zmniejszenia liczby płytek krwi;
• wystąpią ciężkie działanie niepożądane niedotyczące krwi:
  - zapalenie trzustki.
  - zwiększenie poziomu pewnych białek (lipazy lub amylazy) w surowicy.
• wystąpią problemy z sercem lub naczyniami krwionośnymi.
• wystąpią zaburzenia wątroby.

Po ustąpieniu lub opanowaniu takiego zdarzenia leczenie lekiem Iclusig może być wznowione w tej
samej lub zmniejszonej dawce. Lekarz może oceniać reakcję pacjenta na leczenie w regularnych
odstępach czasu.

Sposób stosowania

Tabletkę należy połknąć w całości, popijając szklanką wody. Tabletki mogą być przyjmowane
jednocześnie z posiłkiem lub niezależnie od niego. Nie kruszyć ani nie rozpuszczać tabletek.

Nie połykać pojemnika z pochłaniaczem wilgoci znajdującego się w butelce.

Czas stosowania

Należy pamiętać, aby przyjmować Iclusig codziennie tak długo, jak zalecił lekarz. Jest to leczenie
długookresowe.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Iclusig

W takiej sytuacji należy zgłosić to natychmiast swojemu lekarzowi.

Pominięcie przyjęcia leku Iclusig

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Następną dawkę należy
przyjąć o zwykłej porze.

Przerwanie stosowania leku Iclusig

Nie należy przerywać stosowania leku Iclusig bez zgody lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Wystąpienie działań niepożądanych jest bardziej prawdopodobne u pacjentów w wieku 65 i więcej lat.

Jeżeli u pacjenta wystąpi którekolwiek z następujących poważnych działań niepożądanych

należy natychmiast poszukiwać pomocy lekarskiej.

W razie uzyskania nieprawidłowych wyników testów krwi należy natychmiast skontaktować się z
lekarzem.

Poważne działania niepożądane (często: mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):

• zapalenie płuc (może powodować trudności w oddychaniu),
• zapalenie trzustki. W razie wystąpienia zapalenia trzustki należy zgłosić to natychmiast
  swojemu lekarzowi. Objawy to silny ból brzucha i pleców.
• gorączka, często z innymi objawami zakażenia, związana ze zmniejszeniem liczby białych
  krwinek,
• zawał serca (objawy obejmują: nagłe uczucie przyspieszonego bicia serca, ból w klatce
  piersiowej, duszność),
• zmiana następujących parametrów krwi:
  - zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (objawy obejmują: osłabienie, zawroty głowy,
    zmęczenie),
  - zmniejszenie liczby płytek krwi (objawy obejmują: zwiększoną skłonność do krwawienia
    lub powstawania sińców),
  - zmniejszenie liczby białych krwinek zwanych neutrofilami (objawy obejmują:
    zwiększoną skłonność do zakażeń),
  - zwiększenie poziomu białka w surowicy zwanego lipazą,
• zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowe tętno,
• niewydolność serca (objawy obejmują: osłabienie, zmęczenie, obrzęk nóg),
• nieprzyjemny ucisk, uczucie pełności, ściskanie lub ból w klatce piersiowej (dławica
  piersiowa), ból w klatce piersiowej niezwiązany z sercem,
• nadciśnienie,
• zwężenie tętnic mózgowych,
• problemy z naczyniami krwionośnymi mięśnia sercowego,
• zakażenie krwi,
• opuchnięcie lub zaczerwienie skóry wywołujące uczucie gorąca i tkliwości (zapalenie tkanki
  łącznej),
• odwodnienie,
• trudności w oddychaniu,
• płyn w obrębie klatki piersiowej (może powodować trudności w oddychaniu),
• biegunka,
• zakrzep krwi w żyle głębokiej, nagła niedrożność żyły/żył, zakrzep krwi w naczyniu
  krwionośnym w płucu (objawy obejmują: uderzenia gorąca, zaczerwienienie skóry,
  zaczerwienienie twarzy, trudności w oddychaniu),
• udar mózgu (objawy obejmują: trudności w mówieniu, poruszaniu się, senność, migrenę,
  nieprawidłowe odczucia),
• zaburzenia krążenia krwi (objawy obejmują: ból w obrębie nóg lub rąk, oziębienie końcówek
kończyn),
• zakrzep krwi w tętnicach głównych transportujących krew do głowy lub szyi (tętnica szyjna),
• zaparcie,
• zmniejszenie stężenia sodu we krwi,
• zwiększona skłonność do krwawienia lub powstawania sińców.

Inne możliwe działania niepożądane, jakie mogą wystąpić z podaną poniżej częstością:

Bardzo często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• zakażenie górnych dróg oddechowych (może powodować trudności w oddychaniu),
• zmniejszenie łaknienia,
• bezsenność,
• ból głowy, zawroty głowy,
• kaszel,
• biegunka, wymioty, nudności,
• zwiększona aktywność enzymów wątrobowych we krwi, zwanych:
   - aminotransferaza alaninowa
   - aminotransferaza asparaginianowa
• wysypka, suchość skóry, swędzenie
• ból kości, stawów, mięśni, pleców, rąk lub nóg, kurcze mięśni,
• zmęczenie, nagromadzenie płynu w rękach i (lub) nogach, gorączka, ból.

Często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):

• zapalenie mieszków włosowych, opuchnięcie i zaczerwienienie skóry lub warstwy podskórnej
  wywołujące uczucie gorąca i tkliwość,
• zmniejszenie czynności tarczycy,
• zatrzymanie płynów w organizmie,
• małe stężenie wapnia, fosforanów lub potasu we krwi,
• zwiększone stężenie cukru lub kwasu moczowego we krwi, duże stężenie tłuszczu
  (triglicerydów) we krwi,
• utrata masy ciała,
• mini udar,
• zaburzenia nerwów w rękach i (lub) nogach (często powodujące drętwienie i ból dłoni i stóp),
• ospałość, migrena,
• nasilenie lub osłabienie odczuwania dotyku lub czucia, nieprawidłowe odczucia, takie jak
  kłucie, mrowienie czy swędzenie,
• niewyraźne widzenie, suchość oczu, zakażenie oka, zaburzenia widzenia
• obrzęk tkanki powiek lub wokół oczu spowodowany przez nadmiar płynów w organizmie.
• kołatanie serca,
• ból jednej lub obu nóg podczas chodzenia lub wysiłku fizycznego ustępujący po kilku minutach
  odpoczynku,
• uderzenia gorąca, zaczerwienienie skóry,
• krwawienia z nosa, trudności w wydawaniu dźwięków, nadciśnienie w płucach,
• zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i trzustkowych we krwi:
   - amylazy,
   - fosfatazy zasadowej,
   - gamma-glutamylotranspeptydazy.
• zgaga spowodowana zarzucaniem soku żołądkowego do przełyku (refluksem), zapalenie jamy
  ustnej, rozdęcie brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej lub niestrawność, suchość w ustach,
• krwawienie z żołądka (objawy obejmują: ból żołądka, wymioty krwistą treścią),
• zwiększony poziom bilirubiny - żółtego produktu metabolizmu barwnika krwi - we krwi
  (objawy obejmują: ciemny, bursztynowy mocz),
• ból w obrębie układu kostnego lub szyi,
• wysypka na skórze, łuszczenie się skóry, nieprawidłowe zgrubienie skóry, zaczerwienienie
  skóry, tworzenie się sińców, ból skóry, zmiany koloru skóry, wypadanie włosów,
• obrzęk tkanek twarzy spowodowany przez nadmiar płynów,
• pocenie się w nocy, nasilona potliwość,
• trudności z osiągnięciem lub utrzymaniem erekcji,
• dreszcze, choroba grypopodobna.

Niezbyt często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):

• zaburzenia metaboliczne spowodowane produktami rozpadu umierających komórek
  nowotworowych,
• krwawienie wewnątrzmózgowe,
• niedrożność naczyń krwionośnych oka,
• problemy z sercem, ból po lewej stronie klatki piersiowej, zaburzenia czynności lewej komory
  serca,
• zwężenie naczyń krwionośnych, słabe krążenie krwi, nagły wzrost ciśnienia krwi,
• zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie naczyń krwionośnych dochodzących do jednej lub obu
  nerek),
• problemy z krążeniem krwi w śledzionie,
• uszkodzenie wątroby, żółtaczka (objawy obejmują: zażółcenie skóry i oczu),
• ból głowy, splątanie, napady drgawek i utrata widzenia, które mogą być objawami schorzenia
  mózgu określanego jako zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES).

Rzadko występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób):

• bolesne czerwone guzki, ból skóry, zaczerwienienie skóry (stan zapalny podskórnej tkanki
  tłuszczowej)

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• nawrót (reaktywacja) zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zakażenia wątroby) u
  pacjentów, którzy przebyli tę chorobę w przeszłości,
• niepokojące wysypki skórne obejmujące powstawanie pęcherzy lub łuszczenie się skóry,
  rozprzestrzeniające się na całym ciele i związane ze zmęczeniem. Należy niezwłocznie
  poinformować lekarza w przypadku wystąpienia tych objawów,
• powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozdarcie ściany naczynia
  krwionośnego (tętniak i rozwarstwienie tętnicy).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania
leku.

5. Jak przechowywać lek Iclusig

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki i na
pudełku po „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w oryginalnym pojemniku w celu ochrony przed światłem.

Butelka zawiera jeden zapieczętowany plastikowy pojemnik zawierający pochłaniacz wilgoci na bazie
sita molekularnego. Nie usuwać pojemnika z butelki. Nie połykać pojemnika z pochłaniaczem
wilgoci.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Iclusig

• Substancją czynną leku jest ponatynib.
  Każda tabletka powlekana 15 mg zawiera 15 mg ponatynibu (w postaci chlorowodorku).
  Każda tabletka powlekana 30 mg zawiera 30 mg ponatynibu (w postaci chlorowodorku).
  Każda tabletka powlekana 45 mg zawiera 45 mg ponatynibu (w postaci chlorowodorku).
• Pozostałe składniki to laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, glikolan
  sodowo-skrobiowy, krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, talk,
  makrogol 4000, alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu (E171). Patrz punkt 2 „Lek Iclusig
  zawiera laktozę”.

Jak wygląda lek Iclusig i co zawiera opakowanie

Tabletki powlekane leku Iclusig są białe, okrągłe i zaokrąglone z dolnej i górnej strony.
Tabletki powlekane leku Iclusig 15 mg mają około 6 mm średnicy i oznaczone są symbolem „A5” z
jednej strony.
Tabletki powlekane leku Iclusig 30 mg mają około 8 mm średnicy i oznaczone są symbolem „C7” z
jednej sytony.
Tabletki powlekane leku Iclusig 45 mg mają około 9 mm średnicy i oznaczone są symbolem „AP4” z
jednej strony.

Lek Iclusig dostępny jest w plastikowych buteleczkach, z których każda zawiera jeden pojemnik
zawierający pochłaniacz wilgoci na bazie sita molekularnego. Butelki są zapakowane w tekturowe
pudełko.
Butelki z lekiem Iclusig 15 mg zawierają 30, 60 lub 180 tabletek powlekanych.
Butelki z lekiem Iclusig 30 mg zawierają 30 tabletek powlekanych.
Butelki z lekiem Iclusig 45 mg zawierają 30 lub 90 tabletek powlekanych.

Niektóre wielkości opakowań mogą nie być dostępne w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Holandia

Wytwórca

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Holandia

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Holandia

Data ostatniej aktualizacji ulotki: {MM/RRRR}.

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków
http://www.ema.europa.eu.

Znajdują się tam również linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach leczenia.

Ta ulotka jest dostępna we wszystkich językach UE/EOG na stronie internetowej Europejskiej Agencji
Leków.