Cisplatin-Ebewe

1. Co to jest lek Cisplatin-Ebewe i w jakim celu się go stosuje

Cisplatin-Ebewe jest stosowany w leczeniu nowotworów. Może być podawany samodzielnie
(monoterapia) albo razem z innymi lekami, jako składnik chemioterapii.

Cisplatin-Ebewe stosuje się w leczeniu:

- nowotworów złośliwych jądra i jajnika,
- nowotworów złośliwych szyjki macicy, pęcherza moczowego, płaskonabłonkowego raka głowy
   i szyi, raka płuca.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cisplatin-Ebewe

Kiedy nie stosować leku Cisplatin-Ebewe

- jeśli pacjent miał w przeszłości uczulenie (nadwrażliwość) na cisplatynę, na inne leki zawierające
  platynę lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek.
- jeśli pacjent jest odwodniony (stracił dużo płynów np. z powodu biegunki, wymiotów).
- jeśli szpik kostny pacjenta nie wytwarza krwinek.
- jeśli pacjent ma zaburzenia słuchu.
- jeśli u pacjenta stwierdzono uszkodzenie nerwów spowodowane przez cisplatynę (zwane
  neuropatią).
- u kobiet karmiących piersią.
- jeśli u pacjenta planowane jest podanie szczepionki przeciw żółtej febrze.
- jeśli pacjent przyjmuje lek fenytoinę (stosowany w leczeniu padaczki).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania leku Cisplatin-Ebewe należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką.
- Cisplatin-Ebewe może działać szkodliwie na układ nerwowy (powodować neuropatię), co objawia
  się m.in. uczuciem mrowienia, osłabieniem odruchów, zaburzeniami czucia głębokiego i drżeniem.
  Możliwe są również zaburzenia ruchowe. Pacjent będzie systematycznie poddawany badaniu
  neurologicznemu.
- Cisplatin-Ebewe może powodować uszkodzenie słuchu. Objawami mogą być szum w uszach
  i (lub) zaburzenia słyszenia dźwięków o wysokiej częstotliwości. Sporadycznie może występować
  osłabiona zdolność słyszenia mowy. Działanie szkodliwe na narząd słuchu może być silniejsze
  u dzieci. Utrata słuchu może być jednostronna lub obustronna; występuje częściej i z większym
  nasileniem po wielokrotnym podawaniu leku. Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym
  kolejnym cyklem leczenia lekarz zleci badanie słuchu (tzw. badanie audiometryczne).
- Cisplatin-Ebewe może powodować uszkodzenie nerek. Aby temu zapobiec, przed i po podaniu
  leku pacjent będzie otrzymywał dużo płynów w kroplówce.
- Przed rozpoczęciem leczenia cisplatyną, w trakcie i po zakończeniu leczenia, lekarz zleci badanie
  krwi oraz czynności nerek i wątroby. Badania te należy powtarzać co tydzień przez cały okres
  stosowania leku.
- Podczas stosowania leku Cisplatin-Ebewe możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości,
  niekiedy zagrażających życiu.
- Jeśli kobieta lub mężczyzna planuje potomstwo, to po zakończeniu leczenia wskazana jest
  konsultacja genetyczna (cisplatyna może powodować zmiany genetyczne).
- Cisplatin-Ebewe może spowodować nieodwracalną niepłodność u mężczyzn, dlatego przed
  rozpoczęciem leczenia należy zasięgnąć porady dotyczącej możliwości zamrożenia nasienia.
- Pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję, aby zapobiec ciąży w czasie leczenia cisplatyną
  oraz przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią
  i wpływ na płodność”).
- Niektóre leki stosowane jednocześnie z cisplatyną mogą nasilać szkodliwe działanie na narząd
  słuchu, nerki i układ nerwowy (patrz punkt „Cisplatin-Ebewe a inne leki”).
- Po podaniu leku Cisplatin-Ebewe mogą wystąpić nudności, wymioty i biegunka. U większości
  pacjentów ustępują one po 24 godzinach, zaś lżejsze nudności i jadłowstręt mogą utrzymywać się
  do tygodnia po podaniu leku.
- Jeśli po podaniu leku Cisplatin-Ebewe wystąpią u pacjenta nudności i wymioty, lekarz zastosuje
  leki przeciwwymiotne. Leki te można również przyjmować zapobiegawczo.
  Konieczne jest uzupełnianie płynów utraconych w trakcie wymiotów i biegunek.

Przed zastosowaniem leku Cisplatin-Ebewe pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli ma:
- uszkodzenie nerwów obwodowych (tzw. neuropatia obwodowa), którego nie spowodowała
  cisplatyna,
- ostre zakażenie wywołane przez bakterie lub wirusy.

Powtórne podanie pacjentowi leku Cisplatin-Ebewe jest możliwe dopiero po uzyskaniu prawidłowych
wyników badania krwi, czynności nerek i wątroby oraz słuchu.

Cisplatin-Ebewe a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, również tych,
które wydawane są bez recepty.

Nie należy stosować jednocześnie z lekiem Cisplatin-Ebewe niżej wymienionych leków. Należy
powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli pacjent stosuje:
- leki hamujące czynność szpiku kostnego,
- napromienianie (tzw. radioterapię),
- leki obniżające ciśnienie tętnicze krwi (takie jak furosemid, hydralazyna, diazoksyd i propranolol),
- leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (tj. allopurynol, probenecyd, sulfinpyrazon,
  kolchicyna),
- leki zwiększające wytwarzanie moczu (tzw. pętlowe leki moczopędne, takie jak furosemid,
  torasemid, kwas etakrynowy),
- leki przeciwhistaminowe (tj. buklizyna, cyklizyna, loksapina, meklizyna, fenotiazyny, tioksanteny
  lub trimetobenzamidy), ponieważ mogą maskować objawy uszkodzenia słuchu (zawroty głowy
  i szumy uszne),
- leki stosowane w leczeniu niektórych nowotworów (tzw. cytostatyki, np. metotreksat,
  heksametylomelamina, paklitaksel, docetaksel, etopozyd),
- witaminę B6,
- leki przeciwdrgawkowe (tj. fenytoina),
- penicylaminę (lek stosowany w leczeniu m.in. zatrucia ołowiem lub miedzią), gdyż może ona
  osłabić działanie leku Cisplatin-Ebewe,
- cyklosporynę (lek hamujący czynność układu odpornościowego, tzw. lek immunosupresyjny,
  stosowany u pacjentów po przeszczepieniu narządów lub w atopowym zapaleniu skóry),
- doustne leki przeciwzakrzepowe (leki zapobiegające powstawaniu zakrzepów krwi),
- szczepionki zawierające żywe wirusy (nie należy ich podawać podczas leczenia ani w ciągu
  3 miesięcy od zakończenia stosowania leku Cisplatin-Ebewe),
- szczepionki przeciwko żółtej febrze.

Leki, które mogą spowodować uszkodzenie nerek:
- niektóre antybiotyki, takie jak cefalosporyny, antybiotyki aminoglikozydowe, amfoterycyna B,
- środki kontrastujące stosowane w badaniach diagnostycznych.

Leki, które mogą spowodować uszkodzenie słuchu:
- antybiotyki aminoglikozydowe (np. streptomycyna, neomycyna, gentamycyna),
- ifosfamid (lek cystostatyczny).

Leki, które mogą spowodować uszkodzenie układu nerwowego:
- niektóre leki cystostatyczne (np. paklitaksel, docetaksel, bleomycyna, winblastyna).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Ciąża
Cisplatyna stosowana przez kobietę w ciąży może być toksyczna dla płodu i może powodować ciężkie
wady wrodzone. Nie należy stosować leku Cisplatin-Ebewe w okresie ciąży, chyba że lekarz uzna to
za bezwzględnie konieczne. Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjentka jest w ciąży lub
podejrzewa, że jest w ciąży.

Pacjenci w wieku rozrodczym (kobiety i mężczyźni) podczas stosowania leku i przez co najmniej
6 miesięcy po zakończeniu leczenia powinni stosować skuteczną antykoncepcję, aby zapobiec ciąży.

Jeśli pacjenci (kobiety i mężczyźni) planują potomstwo, to po zakończeniu leczenia muszą zrobić
badania genetyczne.

Płodność
Cisplatyna może powodować bezpłodność, dlatego zaleca się, aby mężczyźni, którzy planują
w przyszłości ojcostwo, zwrócili się przed rozpoczęciem leczenia o poradę dotyczącą możliwości
zamrożenia nasienia.

Karmienie piersią
Cisplatyna przenika do mleka kobiecego. Stosowanie leku Cisplatin-Ebewe u kobiet karmiących
piersią jest przeciwwskazane. Matki karmiące powinny zrezygnować z karmienia piersią w czasie
leczenia cisplatyną.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek Cisplatin-Ebewe może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn,
dlatego należy zachować ostrożność podczas wykonywania tych czynności. Pacjenci, u których
występują takie działania niepożądane, jak np. senność, wymioty, nie powinni prowadzić pojazdów
ani obsługiwać maszyn.

Cisplatin-Ebewe zawiera sód

Lek zawiera 3,54 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w 1 ml koncentratu.
Lek zawiera 35,4 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w fiolce 10 ml. Odpowiada to 1,77%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.
Lek zawiera 71 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w fiolce 20 ml. Odpowiada to 3,55%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.
Lek zawiera 177 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w fiolce 50 ml. Odpowiada to 8,85%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.
Lek zawiera 354 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w fiolce 100 ml. Odpowiada to 17,7%
maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

Lek może być rozcieńczany w 0,9% roztworze NaCl. Zawartość sodu pochodzącego z rozcieńczalnika
powinna być brana pod uwagę w obliczeniu całkowitej zawartości sodu w przygotowanym
rozcieńczeniu leku. W celu uzyskania dokładnej informacji dotyczącej zawartości sodu w roztworze
wykorzystanym do rozcieńczenia leku, należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta stosowanego
rozcieńczalnika.

3. Jak stosować lek Cisplatin-Ebewe

Lek Cisplatin-Ebewe jest podawany wyłącznie pod kontrolą lekarza onkologa, doświadczonego
w stosowaniu chemioterapii. Leku nie wolno przyjmować samodzielnie.

Dawkę leku oraz czas trwania leczenia ustala lekarz.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Cisplatin-Ebewe

Otrzymanie zbyt dużej ilości leku Cisplatin-Ebewe jest mało prawdopodobne, ale jeśli pacjent
przypuszcza, że podano mu za dużo leku, powinien natychmiast zwrócić się do lekarza lub
pielęgniarki.

Ostre przedawkowanie cisplatyny może spowodować niewydolność nerek, niewydolność wątroby,
głuchotę, działanie toksyczne na oczy (w tym odwarstwienie siatkówki), znaczne zahamowanie
czynności szpiku kostnego, nudności, wymioty i (lub) zapalenie nerwów. Przedawkowanie może
zakończyć się zgonem.
Przedawkowanie (>200 mg/m² pc.) może wywierać bezpośredni wpływ na ośrodek oddechowy na
skutek przenikania cisplatyny przez barierę krew-mózg, co z kolei może spowodować zaburzenia
oddychania prowadzące do zgonu oraz zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej.

W razie przedawkowania leku lekarz zleci podawanie pacjentowi dużej ilości płynów w kroplówce
oraz zastosuje leki zwiększające wytwarzanie moczu.

Pominięcie zastosowania dawki leku Cisplatin-Ebewe

Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania niepożądane występujące po podaniu cisplatyny zależą od zastosowanej dawki i mogą się
nasilać z kolejnymi dawkami. U większości pacjentów podczas stosowania cisplatyny występują
ciężkie nudności i wymioty. Nudności mogą utrzymywać się do 7 dni po podaniu leku.

Ciężkie działania niepożądane

Należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, jeśli:
- u pacjenta wystąpił silny ból lub obrzęk w obrębie nóg, ból w klatce piersiowej lub trudności
  w oddychaniu (co może świadczyć o niebezpiecznych zakrzepach krwi w żyle) (często: mogą
  wystąpić u 1 na 10 pacjentów).

Bardzo częste działania niepożądane (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób):

- niewydolność szpiku kostnego i zmniejszenie liczby białych krwinek (większa podatność na
  zakażenia), zmniejszenie liczby płytek krwi (większa podatność na powstawanie siniaków)
  i zmniejszenie liczby krwinek czerwonych (może powodować niedokrwistość);
- zmniejszenie stężenia sodu we krwi;
- gorączka.

Częste działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 osób):

- zakażenia, w tym posocznica (objawiająca się m.in. szybko rosnącą gorączką, dreszczami,
  przyspieszonym oddechem i szybkim biciem serca);
- zaburzenia rytmu serca, w tym bardzo wolne bicie serca (bradykardia), bardzo szybkie bicie serca
  (tachykardia) i inne zmiany w elektrokardiogramie (w zapisie EKG).

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 100 osób):

- reakcje uczuleniowe, również ciężkie (obrzęk twarzy, świszczący oddech, skurcz oskrzeli,
  przyspieszenie czynności serca, niedociśnienie tętnicze, a także wysypka, pokrzywka,
  zaczerwienienie i świąd skóry);
- zmniejszenie stężenia magnezu we krwi;
- uszkodzenie słuchu;
- metaliczny osad na dziąsłach;
- zaburzenia powstawania i dojrzewania plemników;
- zaburzenia owulacji;
- powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia).

Rzadkie działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 1000 osób):

- ryzyko rozwoju wtórnej ostrej białaczki;
- osłabienie sił obronnych organizmu (zahamowanie czynności układu odpornościowego);
- zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia);
- zaburzenia układu nerwowego (drgawki, neuropatia obwodowa, leukoencefalopatia, zespół
  odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, utrata czynności życiowych mózgu, w tym przypadek
  ciężkich powikłań mózgowo-naczyniowych, zapalenia tętnic mózgu, zamknięcia tętnicy szyjnej,
  encefalopatii);
- zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze (mogą wystąpić nawet w ciągu kilku lat po
  zakończeniu chemioterapii);
- zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 000 osób):

- zwiększenie stężenia żelaza we krwi;
- zatrzymanie czynności serca (zwłaszcza po leczeniu w połączeniu z innymi lekami
  cytotoksycznymi).

Działania niepożądane, które występują z nieznaną częstością (częstości nie można określić na

podstawie dostępnych danych):
- zakażenie (może być groźne dla życia);
- niedokrwistość na skutek rozpadu krwinek czerwonych (niedokrwistość hemolityczna);
- dodatni odczyn Coombsa;
- zwiększenie aktywności amylazy we krwi;
- nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego;
- odwodnienie;
- zmniejszenie stężenia wapnia we krwi (hipokalcemia), tężyczka;
- zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia);
- zmniejszenie stężenia potasu we krwi (hipokaliemia);
- zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi (hiperurykemia);
- incydent mózgowo-naczyniowy, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, zapalenie tętnic
  mózgowych;
- objaw Lhermitte’a (odczucie „prądu” biegnącego wzdłuż kręgosłupa przy zgięciu głowy ku
  dołowi);
- brak odczuwania smaku;
- mielopatia;
- neuropatia autonomiczna (uszkodzenie nerwów);
- niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia kolorów, zaburzenia poruszania oczami, ślepota
  korowa, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, pigmentacja siatkówki;
- szum w uszach, głuchota, zaburzenia przedsionkowe z zawrotami głowy;
- mikroangiopatia zakrzepowa (zmiany np. zakrzepowe w drobnych naczyniach różnych narządów
  z zespołem hemolityczno-mocznicowym), choroba Raynauda;
- wymioty, nudności, jadłowstręt, czkawka, biegunka, ból żołądka;
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi,
  zmniejszenie stężenia albuminy, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego, kreatyniny, kwasu
  moczowego i (lub) zmniejszenie klirensu kreatyniny;
- zatorowość płucna;
- wysypka, łysienie;
- skurcze mięśni;
- niewydolność nerek (również ostra), zaburzenia kanalikowe;
- osłabienie, złe samopoczucie;
- zaburzenia serca;
- wynaczynienie w miejscu podania (z miejscowym uszkodzeniem tkanek miękkich, w tym
  z zapaleniem tkanki łącznej, zwłóknieniem i martwicą, bólem, obrzękiem i rumieniem).

Zaburzenia słuchu objawiają się szumem w uszach i (lub) zaburzeniami słyszenia dźwięków
o wyższych częstotliwościach (4000-8000 Hz) zależne są od dawki całkowitej, mogą być
nieodwracalne i czasem ograniczone do jednego ucha.

Zaburzenia słuchu wywołane stosowaniem cisplatyny może mieć ciężki przebieg u dzieci.
Napromienianie czaszki przed lub w trakcie podawania cisplatyny zwiększa ryzyko utraty słuchu.

Jadłowstręt, nudności, wymioty, bóle żołądka i biegunka występują często między 1. i 4. godziną po
podaniu cisplatyny i u większości pacjentów ustępują po 24 godzinach. Lżejsze nudności i jadłowstręt
mogą utrzymywać się do 7 dni po leczeniu.

Po podaniu dożylnym może wystąpić miejscowy obrzęk i ból, zaczerwienienie, owrzodzenie skóry
i zapalenie żyły w miejscu podania.

Najczęściej po około 14 dniach od podania cisplatyny występuje istotne zmniejszenie liczby białych
krwinek (<1,5 x 109/l u 5% pacjentów). Zmniejszenie liczby płytek krwi jest zauważalne po upływie
około 3 tygodni ( około 39 dni. Niedokrwistość występuje z podobną częstością, ale zazwyczaj zaczyna się później niż
leukopenia i małopłytkowość.

Jeśli wystąpią objawy mózgowe, stosowanie cisplatyny należy natychmiast zakończyć. Objawy
neurotoksyczności wywołane cisplatyną mogą być odwracalne, ale u 30-50% pacjentów zmiany są
nieodwracalne nawet po zakończeniu leczenia. Neurotoksyczność może wystąpić po pierwszej dawce
cisplatyny lub po długim okresie stosowania. Ciężka neurotoksyczność może wystąpić u chorych,
którzy otrzymali cisplatynę w dużych stężeniach lub przez długi czas.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02 - 222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Cisplatin-Ebewe

⋅ Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
⋅ Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w opakowaniu oryginalnym w celu

ochrony przed światłem. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
⋅ Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin
  ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
⋅ Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
  farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
  środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Cisplatin-Ebewe

Substancją czynną jest cisplatyna. 1 ml koncentratu zawiera 1 mg cisplatyny.
Pozostałe składniki leku to: sodu chlorek, kwas solny, rozcieńczony i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Cisplatin-Ebewe i co zawiera opakowanie

Koncentrat jest przejrzystym, bezbarwnym roztworem.

Lek dostępny jest w fiolkach, zawierających 10 mg/10 ml, 20 mg/20 ml, 50 mg/50 ml lub
100 mg/100 ml.
Fiolki mogą być umieszczone w przezroczystych pojemnikach z tworzywa sztucznego (np. ONKO-
Safe lub Sleeving).

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria

Wytwórca

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 06/2021