Bupivacaine Grindeks

1. Co to jest lek Bupivacaine Grindeks i w jakim celu się go stosuje

Lek Bupivacaine Grindeks zawiera substancję czynną bupiwakainy chlorowodorek. Ten lek należy
do grupy leków zwanych środkami miejscowo znieczulającymi.
Bupivacaine Grindeks zapobiega odczuwaniu bólu, ciepła i zimna w obrębie miejsca wstrzyknięcia.
Istnieje jednak możliwość odczuwania nacisku i dotyku.
W ten sposób określone części ciała w obrębie odpowiednich nerwów zostają znieczulone.
W wielu przypadkach zablokowane zostają również nerwy mięśni w danej części ciała,
co powoduje tymczasowe ich osłabienie lub niedowład.

Lek Bupivacaine Grindeks stosowany jest do znieczulenia określonych części ciała podczas zabiegu
chirurgicznego, jak też do uśmierzania bólu.
Bupivacaine Grindeks podaje się we wstrzyknięciach:
- do tkanek, w których będzie przeprowadzany zabieg chirurgiczny;
- w okolicy nerwu bądź grupy nerwów, które unerwiają operowaną część ciała,
  np. wstrzyknięcie pod pachą przed operacją przedramienia lub dłoni;
- zewnątrzoponowo (podanie do tzw. przestrzeni zewnątrzoponowej kręgosłupa).

Lek Bupivacaine Grindeks jest szczególnie zalecany w znieczuleniu pooperacyjnym
lub w znieczuleniu podczas porodu.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bupivacaine Grindeks

Kiedy nie stosować leku Bupivacaine Grindeks
- jeśli pacjent ma uczulenie na bupiwakainy chlorowodorek lub którykolwiek z pozostałych
  składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występują reakcje uczuleniowe na środki znieczulające typu amidowego;
- w przypadku chorób, będących przeciwwskazaniem do stosowania znieczulenia
  zewnątrzoponowego, niezależnie od rodzaju stosowanego środka znieczulającego, w tym:
  zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia istoty szarej rdzenia kręgowego,
  krwawienia wewnątrzczaszkowego, podostrego zwyrodnienia rdzenia w przebiegu
  niedokrwistości złośliwej, guzów mózgu i rdzenia kręgowego, gruźlicy kręgosłupa, zakażenia
  ropnego skóry w miejscu zamierzonego podania leku, zaburzeń krzepnięcia lub aktualnego
  leczenie przeciwzakrzepowego;
- w przypadku wystąpienia wstrząsu kardiogennego lub hipowolemicznego – zespół objawów
  takich jak: zimna, pokryta potem blada skóra, obniżenie temperatury ciała, szybki, spłycony
  oddech, spadek ciśnienia tętniczego, szybkie i słabe tętno oraz zaburzenia świadomości
  związanych z niedokrwieniem lub niedotlenieniem narządów i tkanek spowodowanym
  niewydolnością mięśnia sercowego lub za małą objętością krwi w układzie krążenia;
- w odcinkowym znieczuleniu dożylnym (blokada Bier’a).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem stosowania Bupivacaine Grindeks należy omówić to z lekarzem
lub pielęgniarką.
Przed zastosowaniem leku Bupivacaine Grindeks lekarz powinien być poinformowany o:
- wszystkich chorobach pacjenta;
- wszystkich chorobach serca, wątroby lub nerek, w celu odpowiedniego dostosowania dawki;
- wszystkich lekach przyjmowanych regularnie przez pacjenta.

Należy zapobiegać hipowolemii (zmniejszenie objętości krążącej krwi) przed rozpoczęciem
znieczulenia lekiem Bupivacaine Grindeks.

Lek Bupivacaine Grindeks a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, również tych, które są wydawane bez recepty, a także o lekach, które pacjent
planuje przyjmować.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje:
- inne środki miejscowo znieczulające;
- leki przeciwarytmiczne (stosowane w zaburzeniach pracy serca np. amiodaron).
Lek Bupivacaine Grindeks może wpływać na działanie innych leków i niektóre leki mogą wpływać
na działanie leku Bupivacaine Grindeks oraz dobór odpowiedniej jego dawki.

Bupivacaine Grindeks z jedzeniem, piciem i alkoholem

Nie dotyczy.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Nie ma dowodów na szkodliwe działanie leku Bupivacaine Grindeks na przebieg ciąży.
Badania prowadzone na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na rozwój zarodków
i przeżywalność osesków.
Dlatego nie należy stosować bupiwakainy we wczesnym okresie ciąży.
W przypadku pacjentek w zaawansowanej ciąży należy zmniejszyć dawkę środka znieczulającego.

Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią przed podaniem leku Bupivacaine Grindeks.
Nie ma dowodów na szkodliwe działanie leku Bupivacaine Grindeks podczas karmienia piersią.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Po wstrzyknięciu leku Bupivacaine Grindeks nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn,
ponieważ lek może wpływać na zdolność do wykonywania tych czynności.

Lek Bupivacaine Grindeks zawiera sód

Lek zawiera 31,5 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdej ampułce (10 ml).
Odpowiada to 1,57% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

3. Jak stosować lek Bupivacaine Grindeks

Lek Bupivacaine Grindeks jest podawany pacjentowi przez lekarza lub przez pielęgniarkę pod
nadzorem lekarza. Znieczulenia bupiwakainą przeprowadza się w odpowiednio wyposażonych
ośrodkach, w których jest dostępny odpowiedni sprzęt oraz leki konieczne do monitorowania
i reanimacji pacjenta. Lekarz prowadzący znieczulenie zachowa szczególne środki ostrożności
w celu uniknięcia podania donaczyniowego. Jest on odpowiednio przeszkolony oraz zna metody
diagnozowania i postępowania w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, ogólnych
objawów zatrucia lekiem i innych powikłań.

Lekarz decyduje, jaka jest właściwa dawka dla pacjenta, uwzględniając przy tym cel kliniczny
pożądany do osiągnięcia i kondycję fizyczną pacjenta.

Lek Bupivacaine Grindeks zostanie podany pacjentowi we wstrzyknięciu (patrz punkt 1).

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Dawka leku zależy od wieku i masy ciała pacjenta i jest ustalana przez anastezjologa.
Lek Bupivacaine Grindeks jest przeznaczony
- dla dzieci w wieku powyżej 12 lat w celu znieczulenia poszczególnych części ciała podczas
  zabiegów chirurgicznych
- dla dzieci powyżej 1 roku życia w celu uśmierzania bólu

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Bupivacaine Grindeks

Ciężkie działania niepożądane po przedawkowaniu występują bardzo rzadko, jednakże wymagają
specjalnego leczenia. Lekarz prowadzący musi być przygotowany na taką sytuację.

Pierwszymi objawami przedawkowania są:
- uczucie zawrotów głowy,
- drętwienie ust i okolic ust,
- drętwienie języka,
- zaburzenia widzenia i słyszenia.
Aby zapobiec wystąpieniu ciężkich działań niepożądanych, lekarz zaprzestanie podawania leku
Bupivacaine Grindeks, natychmiast gdy wystąpi którykolwiek z objawów przedawkowania. Należy
natychmiast informować lekarza w razie wystąpienia nawet jednego z powyższych objawów.

Ciężkimi objawami przedawkowania są trudności w mówieniu, zesztywnienie mięśni, drżenie,
drgawki lub utrata przytomności.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić
się do lekarza lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.

Należy natychmiast poinformować lekarza w razie złego samopoczucia w trakcie wstrzykiwania
leku Bupivacaine Grindeks.

Ciężkie reakcje alergiczne (występują rzadko, nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):

Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Objawy mogą obejmować nagłe wystąpienie:
- wysypki albo świądu (zwłaszcza skóry całego ciała), obrzęku twarzy, warg, języka i (lub)
  gardła, które mogą spowodować trudności w oddychaniu i mówieniu, duszność;
- reakcji anafilaktycznej (świsty podczas oddychania; trudności w przełykaniu, uczucie
  swędzenia i zarumienienia skóry, zawroty głowy);
- wstrząsu anafilaktycznego (zagrażające życiu nagłe zmniejszenie ciśnienia tętniczego, bladość,
  omdlenie lub zapaść).

Inne możliwe działania niepożądane:

Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- znacznie niskie ciśnienie krwi;
- nudności.

Często (występują nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):

- nieprawidłowe czucie (drętwienie i mrowienie);
- zawroty głowy;
- zwolnienie rytmu serca;
- wysokie ciśnienie krwi;
- wymioty;
- zatrzymanie moczu (problemy z oddawaniem moczu).

Niezbyt często (występują nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):

- drgawki;
- drętwienie okolic ust i języka;
- szum w uszach, wrażliwość na dźwięki;
- niewyraźne widzenie;
- utrata przytomności;
- drżenie mięśniowe
- uczucie pustki w głowie;
- zaburzenia mowy.

Rzadko (występują u maksymalnie 1 na 1000 pacjentów):

- neuropatia (uszkodzenie nerwów), uszkodzenie nerwów obwodowych (objawia się uczuciem
  osłabienia, mrowienia lub drętwienia kończyn);
- zapalenie pajęczynówki (zapalenie błony otaczającej rdzeń kręgowy);
- podwójne widzenie;
- zaburzenia rytmu serca;
- hamowanie lub zatrzymanie czynności oddechowej lub zatrzymanie akcji serca. Może to być
  zagrażające życiu.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

5. Jak przechowywać lek Bupivacaine Grindeks

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Nie zamrażać.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po Termin
ważności EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się uszkodzenie opakowania.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić
środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Bupivacaine Grindeks
- Substancją czynną leku jest bupiwakainy chlorowodorek (Bupivacaini hydrochloridum).
  1 ml roztworu zawiera 5 mg bupiwakainy chlorowodorku. Jedna ampułka (10 ml) zawiera
  50 mg bupiwakainy chlorowodorku.
- Pozostałe składniki to: sodu chlorek, sodu wodorotlenek (do pH 4,0-6,5), kwas solny
  (do pH 4,0-6,5), woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Bupivacaine Grindeks i co zawiera opakowanie

Przezroczysty, bezbarwny roztwór.
Lek pakowany jest w ampułki z bezbarwnego szkła (typ I) zawierające po 10 ml roztworu.
Opakowanie zawiera 5 ampułek w wytłoczce PVC, w tekturowym pudełku.

Podmiot odpowiedzialny

AS GRINDEKS
Krustpils iela 53, Ryga, LV-1057, Łotwa
tel.: + 371 67083205
faks: + 371 67083505
e-mail: grindeks@grindeks.lv

Wytwórca

JSC GRINDEKS
Krustpils ST 53, Ryga, LV-1057, Łotwa
tel.: + 371 67083205
faks: + 371 67083505

Data ostatnej aktualizacji ulotki:

---------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat

W tabeli poniżej przedstawiono zalecane dawkowanie dla częściej stosowanych metod
znieczulenia.

W celu ustalenia dawki, lekarz powinien mieć odpowiednie doświadczenie oraz dokładne
informacje na temat stanu zdrowia pacjenta.

W przypadku przedłużenia znieczulenia poprzez ciągły wlew bądź przez powtarzane podawanie
dużej dawki leku (bolus), należy rozważyć ryzyko toksycznego zwiększenia stężenia leku w osoczu
lub miejscowego uszkodzenia nerwu.

Tabela 1. Zalecenia dotyczące dawkowania dla dorosłych

ZNIECZULENIE DO ZABIEGU OPERACYJNEGO

• Znieczulenie zewnątrzoponowe lędźwiowe
 - Chirurgiczne
  a). Stężenie [mg/ml]: 2,5
     Objętość [ml]: 30-60
     Dawka [mg]: 75-150
     Początek działania znieczulenia [min]: 10-20
     Czas trwania znieczulenia w godzinach: 3-5

  b). Stężenie [mg/ml]: 5,0
     Objętość [ml]: 15-30
     Dawka [mg]: 75-150
     Początek działania znieczulenia [min]: 15-30
     Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-3

- Do cięcia cesarskiego
  Stężenie [mg/ml]:   5,0
  Objętość [ml]: 15-30
  Dawka [mg]: 75-150
  Początek działania znieczulenia [min]: 15-30
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-3

• Znieczulenie zewnątrzoponowe piersiowe Chirurgiczne
 a). Stężenie [mg/ml]: 2,5
     Objętość [ml]: 5-15
     Dawka [mg]: 12,5-37,5
     Początek działania znieczulenia [min]: 10-15
     Czas trwania znieczulenia w godzinach: 1,5-2

 b). Stężenie [mg/ml]: 5,0
     Objętość [ml]: 5-10
     Dawka [mg]: 25-50
     Początek działania znieczulenia [min]: 10-15
     Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-3

• Znieczulenie zewnątrzoponowe ogonowe
 a). Stężenie [mg/ml]: 2,5
      Objętość [ml]: 20-30
      Dawka [mg]: 50-75
      Początek działania znieczulenia [min]: 20-30
      Czas trwania znieczulenia w godzinach: 1-2

  b). Stężenie [mg/ml]: 5,0
      Objętość [ml]: 20-30
      Dawka [mg]: 100-150
      Początek działania znieczulenia [min]: 15-30
      Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-3

• Znieczulenie większych nerwów (np. splot ramienny, udowy, nerw kulszowy)
  Stężenie [mg/ml]: 5,0
   Objętość [ml]: 10-35
   Dawka [mg]: 50-175
   Początek działania znieczulenia [min]: 15-30
   Czas trwania znieczulenia w godzinach: 4-8

• Znieczulenie regionalne (np. znieczulenie mniejszych nerwów, znieczulenie nasiękowe)
 a). Stężenie [mg/ml]: 2,5
      Objętość [ml]: <60
      Dawka [mg]: <150
      Początek działania znieczulenia [min]: 1-3
      Czas trwania znieczulenia w godzinach:3-4

  b). Stężenie [mg/ml]: 5,0
      Objętość [ml]: ≤30
      Dawka [mg]: ≤150
      Początek działania znieczulenia [min]: 1-10
      Czas trwania znieczulenia w godzinach: 3-8

UŚMIERZENIE OSTREGO BÓLU

• Znieczulenie zewnątrzoponowe lędźwiowe
  - Powtarzane wstrzyknięcia (np. uśmierzenie bólu pooperacyjnego)
    Stężenie [mg/ml]: 2,5
    Objętość [ml]: 6-15; w odstępach 30 min
    Dawka [mg]: 15-37,5; w odstępach 30 min
    Początek działania znieczulenia [min]: 2-5
    Czas trwania znieczulenia w godzinach: 1-2

 - Ciągły wlew 
   Stężenie [mg/ml]: 2,5
   Objętość [ml]: 5-7,5 ml/h
   Dawka [mg]: 12,5-18,8 mg/h
   Początek działania znieczulenia [min]: -
   Czas trwania znieczulenia w godzinach: -

• Znieczulenie ciągłe podczas porodu
  Stężenie [mg/ml]: 1,25
  Objętość [ml]: 5-10 ml/h
  Dawka [mg]: 6,25-12,5 mg/h
  Początek działania znieczulenia [min]: -
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: -

• Znieczulenie zewnątrzoponowe piersiowe Ciągły wlew
  Stężenie [mg/ml]: 2,5
  Objętość [ml]: 4-7,5
  Dawka [mg]: 10-18,8 mg/h
  Początek działania znieczulenia [min]: -
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: -

• Znieczulenie wewnątrzstawowe (np. po artroskopii kolana)
  Stężenie [mg/ml]: 2,5
  Objętość [ml]: ≤40
  Dawka [mg]: ≤100
  Początek działania znieczulenia [min]: 5-10
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-4 godziny po okresie wypłukania

• Znieczulenie regionalne (np. znieczulenie mniejszych nerwów i znieczulenie nasiękowe)
  Stężenie [mg/ml]: 2,5
  Objętość [ml]: ≤60
  Dawka [mg]: ≤150
  Początek działania znieczulenia [min]: 1-3
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: 3-4

Uwagi:
Powyższe ilości podane są łącznie z dawką próbną.

1) W przypadku blokady splotu nerwowego, należy zastosować dawkę zgodnie z miejscem wkłucia
   i stanem zdrowia pacjenta. Znieczulenie splotu ramiennego może wiązać się z większą częstością
   występowania działań niepożądanych związanych z niezamierzonym podaniem środka miejscowo
   znieczulającego dotętniczo (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
   poniżej).

2) Dawka maksymalna ≤400 mg na dobę.

3) Roztwór bupiwakainy jest często stosowany w znieczuleniu zewnątrzoponowym w połączeniu
   z odpowiednimi opioidami podawanymi w celu uśmierzenia bólu (w tym podczas porodu). Dawka
   całkowita wynosi ≤400 mg na dobę.

4) W przypadku, gdy pacjent stosuje jednocześnie dodatkowe dawki bupiwakainy w innym celu,
   nie należy przekraczać limitu 150 mg pojedynczej dawki.

5) W przypadku dawek powtarzanych można podawać do 50 mg bupiwakainy chlorowodorku
   w odstępach 2-godzinnych.

Dawki przedstawione w Tabeli powyżej zazwyczaj zapewniają zamierzony efekt znieczulenia.
Niewielkie różnice mogą pojawić się w początkowym okresie działania znieczulenia i w czasie
jego trwania. Należy unikać stosowania zbyt dużych dawek w znieczuleniu miejscowym.
Zazwyczaj w celu pełniejszego znieczulenia wszystkich włókien nerwowych w większych
nerwach, niezbędne jest podanie zwiększonego stężenia środka znieczulającego. Do znieczulenia
mniejszych nerwów bądź uśmierzenia bólu (np. przy bólach porodowych), mniejsze stężenie będzie
wystarczające. Objętość roztworu ustalana jest ze względu na obszar znieczulenia.
W celu uniknięcia przypadkowego donaczyniowego podania produktu, przed i w trakcie
wstrzyknięcia zaleca się uważną aspirację. Główną dawkę należy wstrzykiwać powoli,
z szybkością od 25 do 50 mg/min, przy zwiększaniu dawki trzeba uważnie obserwować funkcje
życiowe pacjenta i utrzymywać kontakt słowny z pacjentem. Przy znieczuleniu
zewnątrzoponowym, zalecane jest podanie dawki próbnej w objętości od 3 do 5 ml roztworu
bupiwakainy z adrenaliną. Niezamierzone podanie donaczyniowe może spowodować krótkotrwałe
przyspieszenie akcji serca, natomiast przypadkowe podanie dooponowe – objawy znieczulenia
rdzeniowego.
W przypadku wystąpienia objawów toksyczności, należy natychmiast przerwać podawanie
produktu. Dotychczasowe doświadczenia wskazują, że przy średniej dawce dla dorosłego
człowieka, wynoszącej 400 mg bupiwakainy na dobę nie obserwowano objawów toksyczności.

Dzieci w wieku od 1 do 12 lat

Tabela 2. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci w wieku od 1 do 12 lat

SZYBKIE UŚMIERZENIE BÓLU OSTREGO (przed i pooperacyjnego)

• Znieczulenie zewnątrzoponowe ogonowe
  Stężenie [mg/ml]: 2,5
  Objętość [ml/kg mc.]: 0,6-0,8
  Dawka [mg/kg mc.]: 1,5-2
  Początek działania znieczulenia [min]: 20-30
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-6

• Znieczulenie zewnątrzoponowe lędźwiowe
  Stężenie [mg/ml]: 2,5
  Objętość [ml/kg mc.]: 0,6-0,8
  Dawka [mg/kg mc.]: 1,5-2
  Początek działania znieczulenia [min]: 20-30
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-6

• Znieczulenie zewnątrzoponowe piersiowe
  Stężenie [mg/ml]: 2,5
  Objętość [ml/kg mc.]: 0,6-0,8
  Dawka [mg/kg mc.]: 1,5-2
  Początek działania znieczulenia [min]: 20-30
  Czas trwania znieczulenia w godzinach: 2-6

Dawka dla dzieci wyliczana jest na zasadzie: 2 mg produktu na 1 kg masy ciała.

Jeżeli objętość produktu, którą należy podać dziecku (z wyliczenia), jest większa niż 20 ml, należy

podać roztwór o stężeniu 0,20% zamiast 0,25% w wyliczonej objętości.

W powyższej tabeli podano dawki podstawowe do stosowania w praktyce pediatrycznej.
W indywidualnych przypadkach dopuszczalne są zmiany w dawkowaniu.

Sposób podawania

Podanie nadtwardówkowe i okołonerwowe.

Niezgodność farmaceutyczna

Rozpuszczalność bupiwakainy chlorowodorku zmniejsza się przy pH>6,5. Należy uważać
przy dodawaniu roztworów zasadowych, np. węglanów, gdyż może to spowodować wytrącanie się
osadu.
Bupiwakaina wykazuje zgodność po zmieszaniu z buprenorfiną, diamorfiną, epinefryną,
fentanylem, hydromorfonem, morfiną, sufentanylem oraz niezgodność z innymi lekami.

Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania

Produkt Bupivacaine Grindeks nie zawiera konserwantów. Każda ampułka jest przeznaczona
do jednorazowego użycia. Nie należy powtórnie sterylizować.
Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć
w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Odnotowano przypadki zatrzymania akcji serca i śmierci podczas stosowania bupiwakainy do
znieczulenia zewnątrzoponowego lub znieczulenia nerwów obwodowych. W niektórych
przypadkach resuscytacja okazała się nieskuteczna, mimo prawidłowego sposobu jej wykonania.
Bupiwakaina, jak wszystkie inne leki miejscowo znieczulające, może wywoływać objawy
toksyczności w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) oraz w układzie krążenia,
w przypadku, gdy zastosowanie przy znieczuleniu miejscowym skutkuje dużym stężeniem leku we
krwi. Dotyczy to zwłaszcza przypadków niezamierzonego podania donaczyniowego.
Przy dużym stężeniu bupiwakainy w krążeniu, odnotowano przypadki arytmii komór, migotania
komór, zapaści sercowo-naczyniowej oraz zgonu.

Znieczulenia bupiwakainą należy przeprowadzać w odpowiednio wyposażonych ośrodkach,
w których jest dostępny odpowiedni sprzęt oraz leki konieczne do monitorowania i reanimacji
pacjenta. Przed wykonaniem znieczulenia, należy zapewnić dostęp do żyły pacjenta.
Lekarz prowadzący znieczulenie powinien zachować szczególne środki ostrożności w celu
uniknięcia podania donaczyniowego (patrz Dawkowanie i sposób podawania), a także być
odpowiednio przeszkolony oraz znać metody diagnozowania i postępowania w przypadku
wystąpienia działań niepożądanych, ogólnych objawów toksyczności i innych powikłań
(patrz Przedawkowanie).

Do wykonania blokady dużych pni nerwowych wymagane jest użycie dużych objętości leku
miejscowo znieczulającego. Często obszary te są dobrze unaczynione bądź znieczulenie wykonuje
się w okolicy dużych naczyń, w związku z tym wzrasta ryzyko donaczyniowego wstrzyknięcia leku
i (lub) jego wchłonięcia do krążenia ogólnego. Może to prowadzić do dużego stężenia leku
w osoczu.

Należy zachować szczególne środki ostrożności, stosując znieczulenie miejscowe u pacjentów
w ogólnym złym stanie zdrowia związanym z wiekiem bądź z zaburzeniami czynności wątroby
czy nerek, mimo że znieczulenie regionalne w przypadku zabiegu jest optymalnym rozwiązaniem
dla tej grupy pacjentów.

Pacjenci z częściowym lub całkowitym blokiem przedsionkowo-komorowym wymagają
szczególnej uwagi przy wykonywaniu znieczulenia miejscowego, ponieważ leki miejscowo
znieczulające mogą zmniejszać przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Pacjenci stosujący leki
przeciwarytmiczne III grupy (np. amiodaron) powinni być pod ścisłą obserwacją oraz
monitorowani poprzez EKG, ponieważ wpływ na czynność serca może się sumować.

U pacjentów z hipowolemią nie należy rozpoczynać znieczulenia lekiem Bupivacaine Grindeks do
momentu wyrównania niedoboru płynów.

Znieczulenie zewnątrzoponowe może powodować obniżenie ciśnienia krwi oraz bradykardię.
Ryzyko wystąpienia tych objawów można zmniejszyć poprzez podanie leków wazopresyjnych.
W przypadku wystąpienia hipotensji należy natychmiast podać dożylnie efedrynę w dawce
5-10 mg i w razie potrzeby powtórzyć podanie. W przypadku dzieci, efedryna powinna być
podawana w dawkach odpowiednio dobranych do wieku i masy ciała.

Blokada centralna (rdzeniowa i zewnątrzoponowa) może powodować niewydolność układu
krążenia, zwłaszcza w warunkach hipowolemii. Znieczulenie zewnątrzoponowe należy ostrożnie
przeprowadzać u pacjentów z niewydolnością serca.

Znieczulenia miejscowe wykonywane w okolicy głowy i szyi mogą być związane ze zwiększoną
częstością występowania działań niepożądanych niezależnie od podanego środka znieczulającego.
Niezamierzone dotętnicze wstrzyknięcie nawet małych dawek leku może powodować poważne
uszkodzenie mózgu.

Wstrzyknięcia pozagałkowe mogą w rzadkich przypadkach dotrzeć do przestrzeni
podpajęczynówkowej powodując tymczasową ślepotę, zapaść sercowo-naczyniową, bezdech,
drgawki i inne. Powyższe objawy powinny być szybko zdiagnozowane i natychmiast leczone.
U pacjentów, u których wykonywano znieczulenie pozagałkowe były opisywane przypadki
zatrzymania oddechu po wykonaniu znieczulenia. W związku z tym w trakcie wykonywania
znieczulenia pozagałkowego podobnie jak w przypadku innych znieczuleń regionalnych powinien
być obecny przeszkolony personel, niezbędny sprzęt i leki.

Poza- i okołogałkowe znieczulenie może powodować niewielkie ryzyko trwałych zaburzeń funkcji
mięśni ocznych. Głównymi przyczynami są urazy i (lub) miejscowe objawy toksyczności
w mięśniach i (lub) w nerwach. Ciężkość reakcji tkanek na znieczulenie związana jest ze stopniem
urazu, stężeniem leku oraz czasem trwania narażenia tkanek na środek miejscowo znieczulający.
Z tego powodu, podobnie jak w przypadku innych środków miejscowo znieczulających, przy
znieczuleniu miejscowym powinno być stosowane możliwie najmniejsze stężenie i dawka
skuteczna leku. Leki obkurczające naczynia i inne substancje mogą zwiększać reakcję tkanek,
z tego powodu powinny być stosowane tylko w razie konieczności.

Znieczulenie okołoszyjkowe macicy w pewnych przypadkach może powodować bradykardię lub
tachykardię, z tego powodu należy monitorować częstość akcji serca płodu.

W przypadku dużego urazu wewnątrzstawowego bądź rozległej odsłoniętej powierzchni stawu
po zabiegu chirurgicznym, wstrzyknięcie wewnątrzstawowe bupiwakainy wymaga specjalnej
ostrożności, ponieważ może dojść do zwiększonego wchłaniania i wysokiego stężenia substancji
czynnej w osoczu.

W pojedynczych przypadkach opisywano reakcje alergiczne po zastosowaniu leków miejscowo
znieczulających z grupy amidów (w najcięższych przypadkach obserwowano wstrząs
anafilaktyczny).

Nie obserwowano reakcji alergicznych po podaniu leków o budowie amidowej (np. bupiwakainy)
u pacjentów, u których wystąpiły reakcje alergiczne po zastosowaniu leków miejscowo
znieczulających o budowie estrowej (prokaina, tetrakaina, benzokaina).

Bupiwakaina jest metabolizowana w wątrobie. W związku z tym bupiwakainę należy stosować
ostrożnie u pacjentów z chorobami wątroby lub u pacjentów ze zmniejszonym przepływem
wątrobowym.

Należy zachować szczególne środki ostrożności, jeżeli lek Bupivacaine Grindeks jest podawany
u pacjentów, którzy otrzymują równocześnie inne środki miejscowo znieczulające, bądź leki
o podobnej amidowej budowie, np. niektóre leki przeciwarytmiczne takie, jak lidokaina,
meksyletyna, ponieważ ogólnoustrojowe działania toksyczne tych leków mogą się sumować.

Przedawkowanie

Ostre ogólnoustrojowe reakcje toksyczne

Ogólnoustrojowe reakcje toksyczne najczęściej dotyczą ośrodkowego układu nerwowego
oraz układu krążenia. Reakcje tego typu spowodowane są wysokim stężeniem środka miejscowo
znieczulającego we krwi, co może być rezultatem niezamierzonego donaczyniowego wstrzyknięcia
leku, przedawkowania bądź mieć związek z szybkim wchłanianiem z powierzchni o dużym
unaczynieniu (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Reakcje ośrodkowego układu nerwowego są podobne w przypadku wszystkich środków miejscowo
znieczulających o budowie amidowej, podczas gdy reakcje układu krążenia zależą zarówno w
sposób jakościowy, jak i ilościowy od danego leku. Przypadkowe donaczyniowe podanie środka
znieczulającego może wywołać natychmiastowe (w kilka sekund lub minut) ogólnoustrojowe
reakcje toksyczne. W przypadku przedawkowania, toksyczność ogólnoustrojowa objawia się
później (w 15-60 minut po wstrzyknięciu) w związku z wolniejszym wzrostem stężenia środka
znieczulającego we krwi.

Ośrodkowy układ nerwowy
Toksyczność ze strony ośrodkowego układu nerwowego jest procesem stopniowym, w którym
objawy nasilają się wraz z upływem czasu. Pierwszymi oznakami toksyczności są zwykle
okołoustne parestezje, drętwienie języka, uczucie zawrotów głowy, przeczulica słuchowa, szum
w uszach i zaburzenia widzenia.

Dyzartria, drganie mięśni lub drżenia są cięższymi objawami poprzedzającymi napad drgawek.
Objawy te muszą być dobrze zdiagnozowane, by uniknąć pomyłki z objawami neurotycznego
zachowania. Może pojawić się utrata przytomności i drgawki padaczkowe, trwające od kilku
sekund do kilku minut. W następstwie drgawek, w związku ze zwiększoną aktywnością mięśni,
szybko następuje niedotlenienie i hiperkapnia, wraz z zaburzeniami oddychania. W ciężkich
przypadkach może pojawić się bezdech. Kwasica, hiperkaliemia i niedotlenienie zwiększają
i wydłużają działanie toksyczne miejscowych środków znieczulających.
Wyleczenie następuje poprzez redystrybucję środka miejscowo znieczulającegoz ośrodkowego
układu nerwowego, a następnie jego metabolizm i wydalanie. Powrót do zdrowia może być szybki,
o ile nie wstrzyknięto dużych ilości środka znieczulającego.

Układ krążenia
Toksyczność ze strony układu krążenia może występować w ciężkich przypadkach i zwykle
poprzedzona jest objawami toksyczności ze strony ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów
będących pod wpływem silnych środków uspokajających, bądź znieczulenia ogólnego, zwiastujące
objawy OUN mogą nie wystąpić. Wysokie stężenia środka miejscowo znieczulającego w krążeniu
może prowadzić do niedociśnienia, bradykardii, arytmii a nawet zatrzymania akcji serca,
przy braku objawów zwiastujących ze strony OUN. W przypadku zatrzymania akcji serca
po zastosowaniu bupiwakainy należy wdrożyć postępowanie reanimacyjne - zastosować również
defibrylację elektryczną. Powrót hemodynamicznie wydolnej czynności serca może wymagać
prowadzenia czynności reanimacyjnych przez długi czas. U dzieci w trakcie wykonywania blokady
przy znieczuleniu ogólnym, wczesne objawy toksyczności środków miejscowo znieczulających
mogą być trudne do wykrycia.

Leczenie ostrej toksyczności

W przypadku pojawienia się oznak ostrej toksyczności ogólnoustrojowej, podawanie środka
miejscowo znieczulającego powinno być natychmiast przerwane.
W razie pojawienia się drgawek, niezbędne jest leczenie. Wszystkie niezbędne leki i sprzęt
do reanimacji powinien być łatwo dostępny. Celem leczenia jest zapewnienie odpowiedniego
natlenowania, przerwanie napadu drgawek oraz utrzymanie krążenia krwi. Jeżeli jest to konieczne,
należy zastosować wspomaganą lub kontrolowaną wentylację. Jeżeli drgawki nie ustąpią
samoistnie po 15-20 sekundach, należy podać dożylnie lek przeciwdrgawkowy. Drgawki należy
leczyć tiopentalem w dawce od 100 do 150 mg lub diazepamem w dawce od 5 do 10 mg (efekt jest
wolniejszy). W przypadku ciągłych drgawek może być użyty lek zwiotczający mięśnie
(np. suksametonium), by zapewnić dostarczenie tlenu i oddychanie u pacjenta. Jednak w tym
przypadku należy pacjenta zaintubować dotchawiczo i kontrolować oddychanie.
W przypadku pojawienia się oznak niebezpiecznej depresji krążeniowej (niedociśnienie,
bradykardia), należy podać dożylnie efedrynę w dawce 5-10 mg, w razie konieczności po 2-3
minutach powtórzyć wstrzyknięcie. W przypadku bradykardii można podać atropinę. W razie
zatrzymania krążenia, należy wdrożyć natychmiast postępowanie reanimacyjne. Decydującymi
czynnikami w leczeniu ostrej toksyczności są: optymalne dostarczenie tlenu, zapewnienie
oddychania i właściwego krążenia krwi oraz leczenie kwasicy.