Actilyse

1. Co to jest Actilyse i w jakim celu się go stosuje

Substancją czynną leku Actilyse jest alteplaza. Należy ona do grupy leków zwanych lekami
trombolitycznymi. Leki te działają poprzez rozpuszczanie zakrzepów krwi powstałych w naczyniach
krwionośnych.

Actilyse 10, 20, lub 50 są stosowane w leczeniu szeregu zaburzeń spowodowanych zakrzepami krwi
w naczyniach krwionośnych, w tym:
• atak serca spowodowany przez zakrzepy krwi w tętnicach serca (świeży zawał mięśnia
  sercowego)
• zakrzepy krwi w tętnicach płuc (ostra masywna zatorowość płucna)
• udar spowodowany zakrzepami krwi w tętnicy mózgu (ostry udar niedokrwienny).

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Actilyse

Kiedy nie stosować leku Actilyse

• jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną alteplazę lub którykolwiek z pozostałych
  składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

• jeżeli u pacjenta występuje lub wystąpiła ostatnio choroba zwiększająca ryzyko krwawień, w tym:
  - skaza krwotoczna lub skłonność do krwawień
  - ciężkie lub niebezpieczne krwawienia w jakiejkolwiek części ciała
  - krwawienie śródczaszkowe lub krwawienie do mózgu
  - niekontrolowane, bardzo wysokie ciśnienie krwi
  - zakażenia bakteryjne lub zapalenia serca (zapalenie wsierdzia), lub zapalenie błon
   otaczających serce (zapalenie osierdzia)
  - ostre zapalenie trzustki
  - choroba wrzodowa żołądka lub jelit
 - żylaki przełyku
  - zaburzenia naczyń krwionośnych, takie jak lokalne powiększenie tętnicy (tętniak)
  - pewne nowotwory
  - ciężkie choroby wątroby
• jeżeli pacjent przyjmuje leki "rozrzedzające" krew (doustne leki przeciwzakrzepowe), o ile
  odpowiednie badania nie potwierdzą braku istotnej klinicznie aktywności takiego leku
• jeżeli pacjent kiedykolwiek przechodził zabiegi chirurgiczne mózgu lub rdzenia kręgowego
• jeżeli pacjent przechodził poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• jeżeli pacjent ostatnio był poddawany zabiegom z wkłuciem do dużych naczyń krwionośnych
• jeżeli pacjent był poddawany zewnętrznemu masażowi serca w ciągu ostatnich 10 dni
• jeżeli pacjentka urodziła dziecko w ciągu ostatnich 10 dni.

Dodatkowo nie należy stosować leku Actilyse w leczeniu ataku serca lub zakrzepów krwi w tętnicach
płuc:
• jeżeli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił udar spowodowany krwawieniem do mózgu (udar

krwotoczny)
• jeżeli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił udar o nieznanej przyczynie
• jeżeli u pacjenta wystąpił ostatnio (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) udar spowodowany zakrzepem
  krwi i tętnicy mózgu (udar niedokrwienny), chyba, że jest to udar którego właśnie dotyczy
  to leczenie.

Dodatkowo nie należy stosować leku Actilyse w leczeniu udaru spowodowanego przez zakrzepy krwi
w tętnicy mózgu (ostry udar niedokrwienny)
• jeżeli wystąpienie objawów udaru niedokrwiennego miało miejsce wcześniej niż 4,5 godziny
  temu lub jeżeli jest możliwe, że objawy wystąpiły ponad 4,5 godziny temu, ponieważ nie
  wiadomo kiedy dokładnie wystąpiły
• jeżeli udar wywołuje jedynie łagodne objawy
• jeżeli występują objawy krwawienia do mózgu
• jeżeli u pacjenta wystąpił udar w okresie ostatnich 3 miesięcy
• jeżeli objawy ulegają szybkiej poprawie przed podaniem Actilyse
• jeżeli u pacjenta wystąpił bardzo ciężki udar
• jeżeli pacjent miał skurcze (drgawki), gdy wystąpił udar
• jeżeli czas częściowo aktywowanej tromboplastyny (badanie krwi sprawdzające krzepliwość
  krwi) jest zaburzony. To badanie może być zaburzone jeżeli pacjent otrzymywał heparynę (lek
  stosowany do "rozrzedzania" krwi) w ciągu ostatnich 48 godzin
• jeżeli u pacjenta występuje cukrzyca i kiedykolwiek wystąpił udar
• jeżeli ilość płytek krwi (trombocytów) we krwi jest bardzo niska
• jeżeli u pacjenta występuje bardzo wysokie ciśnienie krwi (powyżej 185/110), które może być
  zmniejszone jedynie przez wstrzyknięcie leków
• jeżeli ilość cukru (glukozy) we krwi jest bardzo mała (poniżej 50 mg/dl)
• jeżeli ilość cukru (glukozy) we krwi jest bardzo duża (powyżej 400 mg/dl)
• jeżeli pacjent jest w wieku poniżej 16 lat (pacjenci w wieku ≥ 16 lat patrz punkt Ostrzeżenia
  i środki ostrożności).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

• jeżeli u pacjenta wystąpiła reakcja alergiczna inna niż nagła, zagrażająca życiu reakcja
  alergiczna (ciężka reakcja nadwrażliwości) na substancję czynną alteplazę lub na którykolwiek z
  pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• jeżeli u pacjenta występują lub wystąpiły ostatnio jakiekolwiek inne stany zwiększające ryzyko
  krwawień, takie jak:
  - drobne urazy,
  - biopsja (procedura służąca pobraniu próbki tkanki),
  - wkłucia dużych naczyń krwionośnych,
  - wstrzyknięcia domięśniowe,
  - zewnętrzny masaż serca,
• jeżeli pacjent otrzymywał już kiedykolwiek Actilyse,
• jeżeli pacjent jest w wieku powyżej 65 lat,
• u pacjentów w zaawansowanym wieku (powyżej 80 lat) wynik terapii może być w pewnym
  stopniu gorszy niezależnie od leczenia, a ryzyko krwawienia śródczaszkowego podczas leczenia
  trombolitycznego może być wyższe w porównaniu z młodszymi pacjentami. Ogólnie stosunek
  korzyści do ryzyka u pacjentów w zaawansowanym wieku pozostaje pozytywny. Leczenie
  trombolityczne u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym powinno być oceniane na
  podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.
• u dzieci w wieku ≥ 16 lat należy wnikliwie ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka.
  Dzieci w wieku ≥ 16 lat powinny być leczone zgodnie z wytycznymi dla dorosłych po
  potwierdzeniu zakrzepowo-zatorowego tętniczego udaru niedokrwiennego (wykluczenie choroby
  imitującej udar).

Actilyse a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy powiedzieć
lekarzowi, jeżeli pacjent przyjmuje obecnie lub przyjmował ostatnio:
• jakiekolwiek leki stosowane do "rozrzedzania" krwi, w tym:
  - kwas acetylosalicylowy,
  - warfarynę,
  - kumaryny,
  - heparynę,
• pewne leki stosowane do leczenia wysokiego ciśnienia krwi (inhibitory ACE).

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz
zastosuje Actilyse jedynie jeżeli przewidywana korzyść z leczenia przeważa nad możliwym ryzykiem
dla dziecka.

3. Jak stosować Actilyse

Actilyse należy zawsze przygotowywać i stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Lek nie jest
przeznaczony do samodzielnego stosowania.

Podawanie leku Actilyse należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu pierwszych objawów.

Trzy wskazania, w których można podawać ten lek:

Atak serca (zawał mięśnia sercowego)

Stosowana dawka zależy od masy ciała. Maksymalna dawka leku Actilyse wynosi 100 mg, ale jest
mniejsza u pacjentów o masie ciała poniżej 65 kg.
Lek może być podawany w dwóch schematach dawkowania:

a) 90-minutowy schemat dawkowania u pacjentów, u których można rozpocząć leczenie w okresie do
6 godzin od wystąpienia objawów
Podanie składa się z:
• początkowego wstrzyknięcia części dawki Actilyse do żyły
• wlewów pozostałej części dawki w ciągu kolejnych 90 minut

b) 3-godzinny schemat dawkowania u pacjentów, u których można wdrożyć leczenie w okresie od 6
do 12 godzin od momentu wystąpienia objawów

Podanie składa się z:
• początkowego wstrzyknięcia części dawki Actilyse do żyły
• wlewów pozostałej części dawki w ciągu kolejnych 3 godzin

Dodatkowo do Actilyse lekarz poda inny lek zmniejszający powstawanie zakrzepów krwi. Ten lek
zostanie podany najszybciej jak to możliwe po wystąpieniu bólu w klatce piersiowej.

Zakrzepy krwi w tętnicach płuc (zatorowość płucna)

Stosowana dawka zależy od masy ciała. Maksymalna dawka Actilyse wynosi 100 mg, ale jest
mniejsza u pacjentów o masie ciała poniżej 65 kg.
Lek jest zwykle podawany jako:
• początkowe wstrzyknięcie części dawki do żyły
• wlew pozostałej części dawki w ciągu kolejnych 2 godzin

Po leczeniu lekiem Actilyse lekarz rozpocznie (lub wznowi) leczenie heparyną (lek służący
„rozrzedzaniu” krwi).

Udar spowodowany zakrzepami krwi w tętnicy mózgu (ostry udar niedokrwienny)

Lek Actilyse musi zostać podany w ciągu 4,5 godziny od czasu wystąpienia pierwszych objawów. Jak
najszybsze podanie leku Actilyse zwiększa korzyść z leczenia i zmniejsza ryzyko wystąpienia działań
niepożądanych. Maksymalna dawka leku wynosi 90 mg, ale jest mniejsza u pacjentów o masie ciała
poniżej 100 kg.
Actilyse jest podawany jako:
• początkowe wstrzyknięcie części dawki do żyły
• wlew pozostałej części dawki w ciągu kolejnych 60 minut

Należy unikać stosowania kwasu acetylosalicylowego w okresie pierwszych 24 godzin po
zastosowaniu leku Actilyse w leczeniu udaru. Lekarz w razie konieczności, może zdecydować o
podaniu heparyny.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Actilyse

Jeżeli przekroczono maksymalną zalecaną dawkę wzrasta ryzyko krwawienia śródczaszkowego.
W przypadkach nasilonego krwawienia poleca się przetaczanie świeżo mrożonego osocza. Można
również podawać syntetyczne leki przeciwfibrynolityczne.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić

się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane u osób, u których zastosowano Actilyse:

Bardzo często (występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów otrzymujących lek)

• niewydolność serca – konieczne może być zaprzestanie leczenia
• krwawienie do mózgu po leczeniu udaru spowodowanego zakrzepem krwi w tętnicy mózgu (ostry
  udar niedokrwienny) - konieczne może być zaprzestanie leczenia
• obecność płynu w płucach (obrzęk płuc)
• krwawienie z uszkodzonego naczynia krwionośnego (takie jak krwiak)
• niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie tętnicze)
• bóle w klatce piersiowej (bóle dławicowe)

Często (występują u mniej niż 1 na 10 pacjentów otrzymujących lek)

• kolejny atak serca
• krwawienie do mózgu po leczeniu ataku serca (zawał mięśnia sercowego) - konieczne może być
  zaprzestanie leczenia
• zatrzymanie bicia serca (zatrzymanie krążenia) - konieczne może być zaprzestanie leczenia
• wstrząs (bardzo niskie ciśnienie krwi) z powodu niewydolności serca - konieczne może być
  zaprzestanie leczenia
• krwawienie do gardła
• krwawienie do żołądka lub jelit, włączając krwawe wymioty lub krew w kale, krwawienie z
  odbytu, krwawienie z dziąseł
• krwawienie do tkanek powodujące powstawanie fioletowych siniaków (wybroczyny)
• krwawienie z dróg moczowych lub narządów rozrodczych, które może prowadzić do obecności
  krwi w moczu (krwiomocz)
• krwawienia lub siniaki (krwiak) w miejscu wstrzyknięcia

Niezbyt często (występują u mniej niż 1 na 100 pacjentów otrzymujących lek)

• zabarwiona krwią plwocina (krwioplucie)
• krwawienie z nosa
• nieregularne bicie serca po przywróceniu przepływu krwi do serca
• uszkodzenie zastawek serca (zwrotna fala mitralna) lub ściany oddzielającej komory serca (ubytek
  przegrody międzykomorowej) - konieczne może być zaprzestanie leczenia
• nagłe zablokowanie tętnicy w płucach (zatorowość płucna), mózgu (zator mózgu) i we wszystkich
  innych obszarach ciała (zatorowość obwodowa)
• krwawienie z ucha
• obniżone ciśnienie krwi

Rzadko (występują u mniej niż 1 na 1000 pacjentów otrzymujących lek)

• krwawienie z płuc
• krwawienie do osierdzia - błoniastego worka otaczającego serce (krwiak osierdzia) - konieczne
  może być zaprzestanie leczenia
• krwawienie wewnętrzne do tylnej części brzucha (krwiak pozaotrzewnowy) - konieczne może być
  zaprzestanie leczenia
• powstawanie w naczyniach krwionośnych zakrzepów krwi, które mogą przemieszczać się do
  innych narządów (zatorowość). Objawy zależą od objętych zaburzeniem narządów.
• Reakcje alergiczne np. pokrzywka i wysypka, trudności w oddychaniu związane z astmą (skurcz
  oskrzeli), płyn pod skórą i błonami śluzowymi (obrzęk naczynioruchowy), niskie ciśnienie krwi
  lub wstrząs - konieczne może być zaprzestanie leczenia
• krwawienie do oka
• nudności

Bardzo rzadko (występują u mniej niż 1 na 10000 pacjentów otrzymujących lek)

• ciężka reakcja alergiczna (np. zagrażająca życiu reakcja anafilaktyczna) - konieczne może być
  zaprzestanie leczenia
• incydenty związane z układem nerwowym, takie jak:
   − skurcze (drgawki, napady padaczkowe)
   − zaburzenia mowy
   − splątanie lub majaczenie (bardzo silne splątanie)
   − lęk, któremu towarzyszy pobudzenie
   − depresja
   − zaburzone procesy poznawcze (psychoza)
Te zaburzenia często występują w związku z udarem spowodowanym przez skrzepy krwi lub
krwawienie w mózgu.

Częstość nieznana (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych)

• krwawienie w narządach wewnętrznych np. krwawienie w wątrobie - konieczne może być
  zaprzestanie leczenia
• powstawanie zatorów cholesterolowych, które mogą przemieszczać się do innych narządów
  (zatorowość cholesterolowa). Objawy zależą od objętych zaburzeniem narządów - konieczne
  może być zaprzestanie leczenia
• krwawienie wymagające transfuzji krwi
• wymioty
• podwyższona temperatura ciała (gorączka)

W wyniku krwawienia do mózgu lub innych poważnych krwawień może nastąpić zgon lub trwała
niepełnosprawność.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22
49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać
również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie
zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Actilyse

Zazwyczaj nie ma konieczności przechowywania leku Actilyse przez pacjenta, ponieważ jest on
podawany przez lekarza. Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla
dzieci.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym
w celu ochrony przed światłem.

Nie stosować leku Actilyse po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin
ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Trwałość chemiczna i fizyczna po przygotowaniu
Wykazano stabilność przygotowanego roztworu przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C oraz
do 8 godzin w temperaturze poniżej 25°C.

Trwałość mikrobiologiczna po przygotowaniu
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy użyć niezwłocznie po
przygotowaniu. Jeżeli produkt nie został użyty natychmiast, czas i warunki przechowywania przed
zastosowaniem pozostają w odpowiedzialności stosującego produkt, ale nie powinny przekraczać
24 godzin w lodówce, w temperaturze od 2°C do 8°C.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Actilyse
- Substancją czynną leku jest alteplaza. Jedna fiolka zawiera 10 mg (5800000 j.m. Actilyse 10),
  20 mg (11600000 j.m. Actilyse 20) lub 50 mg (29000000 j.m. Actilyse 50) alteplazy.
- Pozostałe składniki to: L-arginina, kwas fosforowy (do korekty pH), polisorbat 80.
- Rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda Actilyse i co zawiera opakowanie

Actilyse to proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji.
Każde opakowanie zawiera jedną fiolkę z proszkiem i jedną fiolkę z rozpuszczalnikiem.
Fiolki ze szkła typu I z korkiem z gumy bromobutylowej w tekturowym pudełku.

Rodzaj i wielkość opakowania:
Actilyse 10 1 fiolka zawierająca 10 mg alteplazy
                 1 fiolka z rozpuszczalnikiem - woda do wstrzykiwań 10 ml
Actilyse 20 1 fiolka zawierająca 20 mg alteplazy
                 1 fiolka z rozpuszczalnikiem - woda do wstrzykiwań 20 ml
Actilyse 50 1 fiolka zawierająca 50 mg alteplazy
                 1 fiolka z rozpuszczalnikiem - woda do wstrzykiwań 50 ml

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny:

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim/Rhein
Niemcy

Wytwórca:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Biberach/Riss
Niemcy

Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Paryż
Francja

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do
miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
ul. F. Klimczaka 1
02-797 Warszawa
Tel. + 48 22 699 0 699

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 08/2022

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie
zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Rekonstytucja

W celu uzyskania końcowego stężenia 1 mg alteplazy w 1 ml należy przenieść całą objętość
dołączonego rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem. Do tego celu do produktów leczniczych o mocy
20 mg i 50 mg dołączono kaniulę do transferu rozpuszczalnika. W przypadku produktu leczniczego o
mocy 10 mg należy użyć strzykawki.

W celu uzyskania końcowego stężenia 2 mg alteplazy w 1 ml należy przenieść jedynie połowę
objętości rozpuszczalnika (jak w tabeli poniżej). W tym celu należy użyć strzykawki, by przenieść
odpowiednią ilość rozpuszczalnika do fiolki z proszkiem.

Stosując zasady aseptyki należy rozpuścić proszek (10 mg alteplazy, 20 mg alteplazy lub 50 mg
alteplazy) w wodzie do wstrzykiwań zgodnie z poniższym schematem tak, aby uzyskać stężenie 1 mg
alteplazy w 1 ml lub 2 mg alteplazy w 1 ml:

Actilyse proszek 10 mg
(a) Objętość wody do wstrzykiwań dodanej do proszku: 10 ml
Stężenie końcowe: 1 mg alteplazy/ml
(b) Objętość wody do wstrzykiwań dodanej do proszku: 5 ml
Stężenie końcowe: 2 mg alteplazy/ml

Actilyse proszek 20 mg
(a) Objętość wody do wstrzykiwań dodanej do proszku: 20 ml
Stężenie końcowe: 1 mg alteplazy/ml
(b) Objętość wody do wstrzykiwań dodanej do proszku: 10 ml
Stężenie końcowe: 2 mg alteplazy/ml

Actilyse proszek 50 mg
(a) Objętość wody do wstrzykiwań dodanej do proszku: 50 ml
Stężenie końcowe: 1 mg alteplazy/ml
(b) Objętość wody do wstrzykiwań dodanej do proszku: 25 ml
Stężenie końcowe: 2 mg alteplazy/ml

Przygotowany roztwór należy podać dożylnie. Przygotowany roztwór 1mg/ml można dalej
rozcieńczać jałowym roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań, do minimalnego
stężenia 0,2 mg/ml, ponieważ nie można wykluczyć powstania zmętnienia. Nie zaleca się dalszego
rozcieńczania przygotowanego roztworu 1 mg/ml jałową wodą do wstrzykiwań lub stosowania
roztworów węglowodanów do infuzji, np. glukozy ze względu na wzrost zmętnienia. Produktu
Actilyse nie należy mieszać z innymi lekami w tej samej fiolce do infuzji (dotyczy to również
heparyny).

Warunki przechowywania – patrz punkt 5 ulotki.

Przygotowany roztwór służy do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu
leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Instrukcja rekonstytucji leku Actilyse

1   Rekonstytucję należy wykonać bezpośrednio przed podaniem.

2   Zdejmij poprzez podważenie kciukiem ochronne wieczko na
     dwóch fiolkach zawierających wodę do wstrzykiwań i Actilyse proszek.

3   Przetrzyj gumowy korek każdej z fiolek chusteczką z alkoholem.

4   Wyjmij kaniulę* z opakowania. Nie dezynfekuj i nie sterylizuj kaniuli; jest
     sterylna. Zdejmij jeden kapturek.

5   Postaw fiolkę z wodą do wstrzykiwań pionowo na stabilnej powierzchni.
     Z użyciem kaniuli przekłuj pionowo z góry na środku gumowy korek poprzez
     delikatne, ale mocne naciśnięcie, bez obracania.

6   Przytrzymaj jedną ręką fiolkę z wodą do wstrzykiwań i kaniulą używając
     dwustronnych skrzydełek.

     Zdejmij kapturek pozostający na szczycie kaniuli.

7   Przytrzymaj jedną ręką fiolkę z wodą do wstrzykiwań i kaniulą używając
     dwustronnych skrzydełek.

     Przytrzymując fiolkę z proszkiem nad kaniulą umieść końcówkę kaniuli na
     środku korka.

     Wciśnij z góry fiolkę z proszkiem na kaniulę, przekłuwając gumowy
     korek pionowo i łagodnie, lecz mocno i bez obracania.

8   Odwróć obie fiolki i pozwól wodzie przepłynąć w całości do fiolki z proszkiem.
 
9   Wyjmij pustą fiolkę wraz z kaniulą. Elementy te można usunąć.

10 Chwyć fiolkę z Actilyse po rekonstytucji i poruszaj delikatnie ruchem wirowym, by rozpuścić
     jakiekolwiek pozostałości proszku, ale nie wstrząsaj, ponieważ może to spowodować
     powstanie piany.

    Jeżeli pojawią się bąbelki postaw roztwór i pozostaw bez ingerencji na kilka
    minut, by zniknęły.

11 Roztwór zawiera 1 mg/ml Actilyse. Powinien być klarowny, o barwie od bezbarwnej do
     bladożółtej i nie powinien zawierać żadnych cząstek.

12 Pobierz odpowiednią ilość używając igły i strzykawki. By uniknąć przecieków nie
     korzystaj z miejsca wkłucia pozostawionego przez kaniulę.

13 Użyj natychmiast.
     Usuń niewykorzystane resztki roztworu.

(* jeżeli kaniula jest dołączona do zestawu. Rekonstytucja może być również wykonana z użyciem
igły i strzykawki.)

Dawkowanie i sposób podawania

Świeży zawał mięśnia sercowego

Dawkowanie
a) 90-minutowy (przyspieszony) schemat dawkowania u pacjentów ze świeżym zawałem mięśnia
sercowego, u których można rozpocząć leczenie w okresie do 6 godzin od wystąpienia objawów

U pacjentów o masie ciała ≥ 65 kg:

Stężenie alteplazy 1 mg/ml
15 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem kolejno:

15 ml

50 mg w postaci dożylnego wlewu w czasie pierwszych 30 minut, a następnie:

50 ml

35 mg w dożylnym wlewie w czasie następnej godziny do maksymalnej dawki 100 mg:

35 ml

Stężenie alteplazy 2 mg/ml
15 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem kolejno:

7,5 ml

50 mg w postaci dożylnego wlewu w czasie pierwszych 30 minut, a następnie:

25 ml

35 mg w dożylnym wlewie w czasie następnej godziny do maksymalnej dawki 100 mg:

17,5 ml

U pacjentów o masie ciała < 65 kg, dawkę należy odpowiednio dostosować zgodnie

z następującym schematem:

Stężenie alteplazy 1 mg/ml

15 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem kolejno:

15 ml

0,75 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym w ciągu pierwszych 30 minut (maks. 50 mg), a następnie:

0,75 ml/kg mc.

0,5 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym w czasie następnych 60 minut (do maks. 35 mg):

0,5 ml/kg mc.

Stężenie alteplazy 2 mg/ml

15 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem kolejno:

7,5 ml

0,75 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym w ciągu pierwszych 30 minut (maks. 50 mg), a następnie:

0,375 ml/kg mc.

0,5 mg/kg masy ciała we wlewie dożylnym w czasie następnych 60 minut (do maks. 35 mg):

0,25 ml/kg mc.                                                                                       

b) 3-godzinny schemat dawkowania u pacjentów ze świeżym zawałem mięśnia sercowego, u których
można wdrożyć leczenie w okresie od 6 do 12 godzin od momentu wystąpienia objawów:

U pacjentów o masie ciała ≥ 65 kg:

Stężenie alteplazy 1 mg/ml

10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem kolejno:

10 ml

50 mg w postaci dożylnego wlewu w czasie pierwszej godziny, a następnie:

50 ml

40 mg w dożylnym wlewie w czasie następnych 2 godzin do maksymalnej dawki 100 mg:

40 ml/2 godziny

Stężenie alteplazy 2 mg/ml

10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem kolejno:

5 ml

50 mg w postaci dożylnego wlewu w czasie pierwszej godziny, a następnie:

25 ml

40 mg w dożylnym wlewie w czasie następnych 2 godzin do maksymalnej dawki 100 mg:

20 ml/2 godziny

U pacjentów o masie ciała < 65 kg:

Stężenie alteplazy 1 mg/ml
10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem następnie:

10 ml

dożylnego wlewu do maksymalnej dawki 1,5 mg/kg mc.

Stężenie alteplazy 2 mg/ml
10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) z natychmiastowym podaniem następnie:

5 ml

dożylnego wlewu do maksymalnej dawki 1,5 mg/kg mc.

Leczenie wspomagające: Wspomagające leczenie przeciwzakrzepowe jest zalecane zgodnie z

aktualnymi wytycznymi dla pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.

Sposób podawania
Roztwór po rekonstytucji należy podawać dożylnie. Roztwór przeznaczony jest do natychmiastowego
użycia.

Ostra masywna zatorowość płucna

Dawkowanie
U pacjentów o masie ciała ≥ 65 kg:
Całkowitą dawkę 100 mg należy podać w ciągu 2 godzin. Największe doświadczenie uzyskano w
stosowaniu następującego schematu dawkowania:

Stężenie alteplazy 1 mg/ml
10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) w czasie

1-2 minut z natychmiastowym podaniem następnie: 10 ml

90 mg w dożylnym wlewie w czasie następnych 2 godzin do dawki całkowitej 100 mg:

90 ml

Stężenie alteplazy 2 mg/ml
10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) w czasie

1-2 minut z natychmiastowym podaniem następnie: 5 ml

90 mg w dożylnym wlewie w czasie następnych 2 godzin do dawki całkowitej 100 mg:

45 ml

U pacjentów o masie ciała < 65 kg:

Stężenie alteplazy 1 mg/ml

10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) w czasie 1-2 minut

z natychmiastowym podaniem następnie:

10 ml

dożylnego wlewu w ciągu 2 godzin do maksymalnej dawki 1,5 mg/kg mc.

Stężenie alteplazy 2 mg/ml

10 mg w szybkim dożylnym wstrzyknięciu (bolus) w czasie 1-2 minut

z natychmiastowym podaniem następnie:

5 ml

dożylnego wlewu w ciągu 2 godzin do maksymalnej dawki 1,5 mg/kg mc.

Leczenie wspomagające:
Po leczeniu trombolitycznym Actilyse należy rozpocząć (lub wznowić) leczenie heparyną, jeśli
wartość APTT nie przekracza dwukrotnie górnego limitu normy.
Leczenie należy monitorować oznaczając APTT (1,5-2,5 razy wydłużony APTT w stosunku do
wartości początkowej oznacza właściwą dawkę heparyny).

Sposób podawania
Roztwór po rekonstytucji należy podawać dożylnie. Roztwór przeznaczony jest do natychmiastowego
użycia.

Ostry udar niedokrwienny

Leczenie może być prowadzone wyłącznie pod nadzorem lekarzy przeszkolonych i z doświadczeniem
w dziedzinie neurologii (patrz punkty 4.3 i 4.4 Charakterystyki Produktu Leczniczego).

Leczenie musi być rozpoczęte możliwie najwcześniej w okresie do 4,5 godziny od wystąpienia
udaru (patrz punkt 4.4 Charakterystyki Produktu Leczniczego). Po okresie 4,5 godziny od
wystąpienia objawów udaru stosunek korzyści do ryzyka związany ze stosowaniem leku Actilyse
jest niekorzystny, tym samym produkt leczniczy nie powinien być podawany (patrz punkt 5.1
Charakterystyki Produktu Leczniczego).

Dawkowanie
Zalecana dawka całkowita wynosi 0,9 mg alteplazy/kg masy ciała (maksymalnie 90 mg) z
początkowym podaniem 10% dawki całkowitej w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus) i
natychmiastowym podaniem następnie pozostałej części dawki całkowitej w dożylnym wlewie
w ciągu 60 minut.

Tabela dawkowania w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego

Masa ciała 40 kg.
Dawka całkowita: 36,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 3,6 mg. Dawka we wlewie*: 32,4 mg                         

Masa ciała 42 kg.
Dawka całkowita: 37,8 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 3,8 mg. Dawka we wlewie*: 34 mg 

Masa ciała 44 kg.
Dawka całkowita: 39,6 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 4,0 mg. Dawka we wlewie*: 35,6 mg 

Masa ciała 46 kg.
Dawka całkowita: 41,4 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 4,1 mg. Dawka we wlewie*: 37,3 mg 

Masa ciała 48 kg.
Dawka całkowita: 43,2 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 4,3 mg. Dawka we wlewie*: 38,9 mg 

Masa ciała 50 kg.
Dawka całkowita: 45,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 4,5 mg. Dawka we wlewie*: 40,5 mg 

Masa ciała 52 kg.
Dawka całkowita: 46,8 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 4,7 mg. Dawka we wlewie*: 42,1 mg 

Masa ciała 54 kg.
Dawka całkowita: 48,6 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 4,9 mg. Dawka we wlewie*: 43,7 mg 

Masa ciała 56 kg.
Dawka całkowita: 50,4 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 5,0 mg. Dawka we wlewie*: 45,4 mg 

Masa ciała 58 kg.
Dawka całkowita: 52,2 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 5,26 mg. Dawka we wlewie*: 47,0 mg 

Masa ciała 60 kg.
Dawka całkowita: 54,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 5,4 mg. Dawka we wlewie*: 48,6 mg 

Masa ciała 62 kg.
Dawka całkowita: 55,8 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 5,6 mg. Dawka we wlewie*: 50,2 mg 

Masa ciała 64 kg.
Dawka całkowita: 57,6 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 5,8 mg. Dawka we wlewie*: 51,8 mg 

Masa ciała 66 kg.
Dawka całkowita: 59,4 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 5,9 mg. Dawka we wlewie*: 53,5 mg 

Masa ciała 68 kg.
Dawka całkowita: 61,2 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 6,1 mg. Dawka we wlewie*: 55,1 mg 

Masa ciała 70 kg.
Dawka całkowita: 63,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 6,3 mg. Dawka we wlewie*: 56,7 mg 

Masa ciała 72 kg.
Dawka całkowita: 64,8 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 6,5 mg. Dawka we wlewie*: 58,3 mg 

Masa ciała 74 kg.
Dawka całkowita: 66,6 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 6,7 mg. Dawka we wlewie*: 59,9 mg 

Masa ciała 76 kg.
Dawka całkowita: 68,4 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 6,8 mg. Dawka we wlewie*: 61,6 mg 

Masa ciała 78 kg.
Dawka całkowita: 70,2 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 7,0 mg. Dawka we wlewie*: 63,2 mg 

Masa ciała 80 kg.
Dawka całkowita: 72,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 7,2 mg. Dawka we wlewie*: 64,8 mg 

Masa ciała 82 kg.
Dawka całkowita: 73,8 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 7,4 mg. Dawka we wlewie*: 66,4 mg 

Masa ciała 84 kg.
Dawka całkowita: 75,6 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 7,6 mg. Dawka we wlewie*: 68,0 mg 

Masa ciała 86 kg.
Dawka całkowita: 77,4 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 7,7 mg. Dawka we wlewie*: 69,7 mg 

Masa ciała 88 kg.
Dawka całkowita: 79,2 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 7,9 mg. Dawka we wlewie*: 71,3 mg 

Masa ciała 90 kg.
Dawka całkowita: 81,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 8,1 mg. Dawka we wlewie*: 72,9 mg 

Masa ciała 92 kg.
Dawka całkowita: 82,8 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 8,3 mg. Dawka we wlewie*: 74,5 mg 

Masa ciała 94 kg.
Dawka całkowita: 84,6 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 8,5 mg. Dawka we wlewie*: 76,1 mg 

Masa ciała 96 kg.
Dawka całkowita: 86,4 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 8,6 mg. Dawka we wlewie*: 77,8 mg 

Masa ciała 98 kg.
Dawka całkowita: 88,2 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 8,8 mg. Dawka we wlewie*: 79,4 mg 

Masa ciała 100+ kg.
Dawka całkowita: 90,0 mg. Dawka w szybkim wstrzyknięciu (bolus): 9,0 mg. Dawka we wlewie*: 81,0 mg 

*podawana w stężeniu 1 mg/ml w ciągu 60 minut

Leczenie wspomagające
Nie przeprowadzono wystarczających badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania
powyższego schematu w połączeniu z równoczesnym podawaniem heparyny lub inhibitorów agregacji
płytek takich jak kwas acetylosalicylowy w ciągu pierwszej doby od wystąpienia objawów udaru
niedokrwiennego.
Należy unikać podawania heparyny dożylnie lub stosowania inhibitorów agregacji płytek takich jak
kwas acetylosalicylowy w okresie pierwszych 24 godzin po zastosowaniu leku Actilyse, ze względu
na zwiększone ryzyko krwawienia.
Jeżeli wymagane jest leczenie heparyną z powodu innych wskazań (np. zapobieganie zakrzepicy żył
głębokich), dawka podanej podskórnie heparyny nie powinna być większa niż 10000 j.m. na dobę.

Sposób podawania
Roztwór po rekonstytucji należy podawać dożylnie. Roztwór przeznaczony jest do natychmiastowego
użycia.