Epanutin Parenteral

1. Co to jest lek Epanutin parenteral i w jakim celu się go stosuje

Substancja czynna leku - fenytoina należy do grupy pochodnych hydantoiny. Jest to lek o silnym działaniu
przeciwdrgawkowym, stosowany:
− w celu opanowania stanu padaczkowego lub powtarzających się w krótkich odstępach czasu
   napadów padaczkowych;
− w zapobieganiu drgawkom po zabiegach neurochirurgicznych i (lub) urazach głowy;
− w ostrych zaburzeniach rytmu serca, np. w przypadku leczenia zagrażających życiu komorowych
   zaburzeń rytmu serca lub zaburzeń rytmu serca w przebiegu zatrucia glikozydami naparstnicy,
   przy znieczuleniu ogólnym, operacjach kardiochirurgicznych, podczas cewnikowania serca oraz
   defibrylacji elektrycznej. Fenytoinę stosuje się, gdy nie nastąpiła poprawa kliniczna po podaniu
   innego leku przeciwarytmicznego lub gdy istnieje jakikolwiek czynnik, który nie pozwala na
   podanie innego leku. Fenytoina nie zwiększa przeżywalności pacjentów z komorowymi
   zaburzeniami rytmu serca.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Epanutin parenteral

Kiedy nie stosować leku Epanutin parenteral

- u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub inne hydantoiny, lub którykolwiek
  z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- ze względu na wysokie pH roztworu nie podawać leku do tętnicy,
- u pacjentów z bradykardią zatokową,
- u pacjentów z blokiem zatokowo-przedsionkowym,
- u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego i trzeciego stopnia,
- u pacjentów z epizodami utraty przytomności wynikające z zespołu Adamsa-Stokesa,
- w skojarzeniu z delawirdyną (ze względu na ryzyko zmniejszenia jej skuteczności terapeutycznej
  oraz wykształcenia oporności na delawirdynę lub na leki z grupy nienukleozydowych inhibitorów
  odwrotnej transkryptazy).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Epanutin parenteral należy omówić to z lekarzem lub

farmaceutą, zwłaszcza:

− u pacjentów z ciężką niewydolnością serca,
− u pacjentów z zaburzeniami czynności płuc,
− u pacjentów z niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 90 mmHg),
− u pacjentów z przebytym poważnym uszkodzeniem komórek krwi i szpiku kostnego,
− w okresie pierwszych trzech miesięcy po zawale mięśnia sercowego,
− u pacjentów z chorobami nerek i wątroby,
− u pacjentów z hipoalbuminemią,
− u pacjentów z hiperbilirubinemią,
− u pacjentów przyjmujących preparaty zawierające wyciąg z dziurawca zwyczajnego,
− u pacjentów z cukrzycą,
− u pacjentów z porfirią,
− u pacjentek w wieku rozrodczym lub pacjentek w ciąży.

U pacjentów stosujących leki przeciwpadaczkowe w różnych wskazaniach stwierdzono występowanie
myśli i zachowań samobójczych. W przypadku pojawienia się objawów mogących świadczyć
o występowaniu myśli i zachowań samobójczych należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

U pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe może wystąpić zespół nadwrażliwości na te leki.

Zwiększone ryzyko wystąpienia nadwrażliwości dotyczy:
− pacjentów rasy czarnej
− pacjentów, u których nadwrażliwość wystąpiła w przeszłości
− pacjentów, w rodzinie których występowała nadwrażliwość
− pacjentów z obniżoną odpornością.

Zespół nadwrażliwości wywołuje cięższe objawy u osób wcześniej uwrażliwionych.

Jeżeli u pacjenta rozpoznano zespół nadwrażliwości, lekarz zadecyduje o przerwaniu podawania fenytoiny
i wdroży odpowiednie postępowanie.

Podczas stosowania leku Epanutin parenteral obserwowano wysypki skórne potencjalnie zagrażające
życiu (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczno martwicze oddzielanie się naskórka), które początkowo
mają wygląd zaczerwienionych zmian o typie tarczy strzelniczej lub okrągłych plam, często z centralnie
położonymi pęcherzami.
Mogą wystąpić objawy dodatkowe, np. gorączka, swędzenie, owrzodzenie jamy ustnej, gardła, nosa,
narządów płciowych oraz zapalenie spojówek (zaczerwienione i opuchnięte oczy).
Tym groźnym dla życia wysypkom skórnym często towarzyszą objawy grypopodobne. W dalszym
rozwoju wysypki mogą pojawiać się rozległe pęcherze lub spełzanie dużych powierzchni naskórka.
Największe ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji skórnych istnieje w pierwszych tygodniach leczenia.
Lekarz może zalecić pacjentowi przerwanie leczenia, jeżeli pojawiła się wysypka. Jeżeli wysypka jest
łagodniejsza (odropodobna lub płonicopodobna), leczenie można ponowić po zupełnym ustąpieniu
wysypki. Jeżeli wysypka pojawia się po wznowieniu leczenia, dalsze podawanie fenytoiny jest
przeciwwskazane.

Jeśli u pacjenta wystąpi zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczno martwicze oddzielanie się naskórka
podczas stosowania leku Epanutin parenteral, nie wolno już nigdy ponownie podejmować leczenia tym
lekiem.

Jeśli u pacjenta wystąpi wysypka lub inne objawy skórne, nie należy przyjmować kolejnej dawki leku,
niezwłocznie skonsultować się z lekarzem i powiedzieć mu o stosowaniu tego leku. Przed odstawieniem
leku Epanutin parenteral należy skonsultować się z lekarzem.

Lek Epanutin parenteral może wywołać lub nasilać napady nieświadomości i napady miokloniczne.

U osób leczonych fenytoiną zgłaszano przypadki obrzęku twarzy, jamy ustnej (warg, dziąseł, języka)
i szyi, które mogą prowadzić do zagrażających życiu trudności w oddychaniu. Jeśli u pacjenta
kiedykolwiek wystąpią takie objawy, nie należy przyjmować kolejnej dawki leku oraz natychmiast
skontaktować się z lekarzem.

Jeżeli stężenie fenytoiny w surowicy utrzymuje się na wysokim poziomie może powodować stany
splątania lub rzadko nieodwracalny zespół móżdżkowy i (lub) zanik móżdżku.

Ważna informacja dotyczącą potencjalnie ciężkich reakcji

U pacjentów otrzymujących lek Epanutin parenteral mogą wystąpić reakcje alergiczne lub reakcje skórne,
w tym reakcje ciężkie, które nieleczone mogą prowadzić do poważnych powikłań. Podczas przyjmowania
leku Epanutin parenteral pacjent powinien znać te objawy i uważnie obserwować się w kierunku ich
wystąpienia. Objawy te obejmują: wysypkę skórną, gorączkę, powiększenie węzłów chłonnych,
w powiązaniu z zaburzeniami dotyczącymi pracy innych narządów, takimi jak: zapalenie wątroby,
zapalenie nerek, zaburzenia hematologiczne (krwi i układu krwiotwórczego), zapalenie mięśnia
sercowego, zapalenie mięśni lub zapalenie płuc. Początkowe objawy mogą przypominać ostrą infekcję
wirusową. Inne objawy to: bóle stawów, żółtaczka, powiększenie wątroby, leukocytoza (zwiększona
liczba krwinek białych), eozynofilia (zwiększenie odsetka krwinek kwasochłonnych w rozmazie krwi
powyżej 4%).

Podczas stosowania leku Epanutin parenteral obserwowano przypadki ostrej hepatotoksyczności
(zaburzenia czynności lub uszkodzenia wątroby), w tym sporadyczne przypadki ostrej niewydolności
wątroby. Takie zdarzenia, wiążące się z zespołem nadwrażliwości występują zwykle w ciągu pierwszych
2 miesięcy leczenia. U pacjentów z ostrą hepatotoksycznością lek Epanutin parenteral należy natychmiast
odstawić i nie podawać go ponownie.

Nie należy spożywać napojów alkoholowych i stosować innych leków bez konsultacji z lekarzem.

Lek Epanutin parenteral a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Wiele leków może zwiększać lub zmniejszać stężenie fenytoiny we krwi. Z drugiej strony, fenytoina może
zmieniać stężenie wielu leków we krwi. W razie podejrzeń o występowanie interakcji należy określić
stężenie fenytoiny we krwi. Najczęściej występują następujące interakcje:

Substancje, które mogą zwiększać stężenie fenytoiny we krwi*:
− etanol (spożycie dużej ilości alkoholu),
− dikumarol, tiklopidyna (leki przeciwzakrzepowe),
− chlordiazepoksyd, diazepam (benzodiazepiny),
− halotan (lek znieczulający ogólnie),
− walproinian sodu, suksymidy, felbamat, okskarbazepina, topiramat (leki przeciwdrgawkowe),
− salicylany, azapropazon, fenylbutazon (niesteroidowe leki przeciwzapalne),
− chloramfenikol, erytromycyna, izoniazyd, sulfonamidy, sulfadiazyna, sulfametyzol, sulfametoksazol-
   trymetoprym, sulfafenazol, sulfisoksazol (leki przeciwbakteryjne),
− amfoterycyna B, flukonazol, ketokonazol, mykonazol, itrakonazol, worykonazol (leki
   przeciwgrzybicze),
− amiodaron, diltiazem, nifedypina (leki stosowane w zaburzeniach układu sercowo-naczyniowego),
− fluwastatyna (lek zmniejszający stężenie lipidów (tłuszczów) we krwi),
− estrogeny (leki hormonalne),
− takrolimus (lek działający na układ immunologiczny),
− fluoksetyna, fluwoksamina, sertralina, trazodon (leki przeciwdepresyjne),
− cymetydyna, omeprazol (leki zmniejszające wydzielanie kwasu solnego w żołądku),
− inne leki psychotropowe (np. metylofenidat, wiloksazyna),
− disulfiram (lek stosowany w leczeniu uzależnienia od alkoholu),
− tolbutamid (lek stosowany w leczeniu cukrzycy),
− fluorouracyl, kapecytabina (lek przeciwnowotworowy).

* Niniejszy wykaz nie jest kompletny ani wyczerpujący. Należy zapoznać się z informacjami o produkcie
dotyczącymi poszczególnych leków.

Substancje, które mogą zmniejszać stężenie fenytoiny we krwi*:
− cyprofloksacyna, ryfampicyna (antybiotyki),
− wigabatryna (lek przeciwdrgawkowy),
− bleomycyna, karboplatyna, cisplatyna, doksorubicyna, metotreksat (leki przeciwnowotworowe),
− fosamprenawir, nelfinawir, rytonawir (leki przeciwwirusowe),
− rezerpina (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego i schizofrenii),
− diazoksyd (lek przeciwnadciśnieniowy),
− teofilina (lek stosowany w astmie oskrzelowej i innych zaburzeniach układu oddechowego),
− kwas foliowy,
− wyciąg z dziurawca zwyczajnego,
− alkohol nadużywany przewlekle,
− produkty do żywienia dojelitowego i (lub) związane z tym suplementy odżywcze.
* Niniejszy wykaz nie jest kompletny ani wyczerpujący. Należy zapoznać się z informacjami o produkcie
dotyczącymi poszczególnych leków.

Substancje, które mogą zwiększać albo zmniejszać stężenie fenytoiny we krwi*:
− karbamazepina, walproinian sodu, kwas walproinowy, fenobarbital (leki przeciwdrgawkowe),
− chlordiazepoksyd, diazepam, fenotiazyny (leki przeciwlękowe i uspokajające),
− cyprofloksacyna (antybiotyk),
− leki przeciwnowotworowe,
− niektóre środki zobojętniające kwas solny w żołądku.
* Niniejszy wykaz nie jest kompletny ani wyczerpujący. Należy zapoznać się z informacjami o produkcie
dotyczącymi poszczególnych leków.

Fenytoina może zmieniać stężenie i działanie następujących leków*:
− klozapiny (lek przeciwpsychotyczny),
− kortykosteroidów,
− warfaryny (lek przeciwzakrzepowy),
− doksycykliny, ryfampicyny, tetracykliny (leki stosowane w infekcjach pasożytniczych),
− azolowych leków przeciwgrzybicznych, pozakonazolu, worykonazolu (leki przeciwgrzybicze),
− albendazolu, prazykwantelu (leki przeciwpasożytnicze),
− delawirdyny, efawirenzu, fosamprenawiru, indynawiru, lopinawiru/rytonawiru, nelfinawiru,
   rytonawiru, sakwinawiru (leki przeciwwirusowe),
− lamotryginy, karbamazepiny, walproinianu sodu, kwasu walproinowego, fenobarbitalu (leki
   przeciwdrgawkowe),
− doustnych środków antykoncepcyjnych (działanie antykoncepcyjne może być nieskuteczne),
− alkuronium, cisatrakurium, pankuronium, rokuronium, wekuronium (środki zwiotczające mięśnie
   szkieletowe),
− paroksetyny, kwetiapiny, sertraliny (leki przeciwdepresyjne),
− diazoksydu, furosemidu (leki przeciwnadciśnieniowe),
− digitoksyny, digoksyny, dyzopiramidu, meksyletyny, nikardypiny, nimodypiny, nisoldypiny,
   chinidyny, werapamilu (leki stosowane w zaburzeniach układu sercowo- naczyniowego),
− metadonu (lek przeciwbólowy),
− chlorpropamidu, gliburydu, tolbutamidu (leki stosowane w leczeniu cukrzycy),
− tenipozydu (lek przeciwnowotworowy),
− teofiliny (lek stosowany w astmie i innych chorobach układu oddechowego),
− cyklosporyny (np. przeciwgruźliczy),
− witaminy D,
− estrogenów (leki hormonalne),
− atorwastatyny, fluwastatyny, symwastatyny (leki regulujące przemiany lipidów (tłuszczów)
   w organizmie).
* Niniejszy wykaz nie jest kompletny ani wyczerpujący. Należy zapoznać się z informacjami o produkcie
dotyczącymi poszczególnych leków.

U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe zaleca się regularną kontrolę wartości
wskaźnika Quicka. Może wystąpić nasilenie działania toksycznego metotreksatu. Działanie fenytoiny
może być osłabione podczas jednoczesnego przyjmowania kwasu foliowego.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Ciąża

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Fenytoina przenika przez barierę łożyskową u ludzi.

Fenytoina może niekiedy powodować wady wrodzone u potomstwa pacjentek z padaczką, dlatego leku
nie należy stosować jako leku pierwszego rzutu podczas ciąży, zwłaszcza we wczesnej ciąży, chyba że
w opinii lekarza potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu. Lekarz udzieli informacji na temat
innych możliwych sposobów leczenia.

Ze względu na to, że występowanie wad rozwojowych jest zależne od dawki fenytoiny, u kobiet w ciąży
należy stosować najmniejszą dawkę, która umożliwia kontrolę drgawek.

Ryzyko wad wrodzonych, takich jak rozszczep wargi/podniebienia, wady serca, małogłowie czy
niedorozwój umysłowy, jest większe, jeżeli pacjentka stosuje fenytoinę jednocześnie z innymi lekami
przeciwdrgawkowymi.

W okresie ciąży następuje zmniejszenie stężenia fenytoiny we krwi. Po porodzie dochodzi do zwiększenia
tego stężenia do wartości sprzed ciąży. Z tego względu lekarz zaleci regularne kontrolowanie stężenia
fenytoiny we krwi w całym okresie ciąży oraz po porodzie.

Aby uniknąć powikłań krwotocznych u noworodka, lekarz zaleci profilaktycznie witaminę K matce
w ostatnich tygodniach ciąży oraz następnie noworodkowi.

Lekarz powinien poinformować kobiety w wieku rozrodczym o konieczności stosowania w trakcie
leczenia skutecznych metod antykoncepcji. Stosowanie fenytoiny może zmniejszać skuteczność
hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Karmienie piersią

Podczas terapii fenytoiną nie zaleca się karmienia piersią, ponieważ lek występuje w małych ilościach
w mleku ludzkim. Stężenie fenytoiny w mleku jest trzykrotnie niższe niż we krwi matki. Dziecko
karmione piersią przez kobietę leczoną fenytoiną należy obserwować, czy wystarczająco przybiera na
wadze albo czy nie jest nadmiernie senne.

Płodność

W badaniach u zwierząt fenytoina nie miała bezpośredniego wpływu na płodność.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Epanutin parenteral wywiera znaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn, dlatego nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych urządzeń czy maszyn, dopóki
lekarz nie zaleci inaczej.

U pacjentów w początkowym okresie stosowania leku Epanutin parenteral albo gdy lek jest przyjmowany
w większych dawkach i (lub) w skojarzeniu z innymi lekami wpływającymi na ośrodkowy układ
nerwowy, stwierdzano zmniejszoną zdolność reagowania na bodźce. Może dojść do pogorszenia
zdolności do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dotyczy to szczególnie sytuacji, gdy pacjent
jednocześnie spożywa alkohol.

Lek Epanutin parenteral zawiera etanol, glikol propylenowy i sód

Ten lek zawiera 400 mg alkoholu (etanolu, 96%) w każdych 5 ml roztworu, co jest równoważne 10%
objętości. Ilość alkoholu w 5 ml roztworu jest równoważna 11 ml piwa lub 4,5 ml wina.

Ilość alkoholu w tym leku prawdopodobnie nie będzie miała wpływu na dorosłych i młodzież, a jego
działanie u dzieci prawdopodobnie nie będzie zauważalne. Może powodować pewne działanie u
młodszych dzieci, na przykład uczucie senności.

Alkohol w tym leku może zmieniać działanie innych leków. Jeśli pacjent przyjmuje inne leki, powinien
skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, powinna skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed
zastosowaniem tego leku.

Jeśli pacjent jest uzależniony od alkoholu, powinien skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed
zastosowaniem tego leku.

Ten lek zawiera również 2,072 g glikolu propylenowego na 5 ml roztworu fenytoiny, co odpowiada
414,0 mg glikolu propylenowego na 1 ml.

Przed podaniem leku dziecku w wieku poniżej 5 lat należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą,
zwłaszcza gdy dziecko przyjmuje inne leki zawierające glikol propylenowy lub alkohol.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie powinny przyjmować tego leku bez zalecenia lekarza. Lekarz
może zdecydować o przeprowadzeniu dodatkowych badań u takich pacjentek.

Pacjenci z zaburzeniami wątroby lub nerek nie powinni przyjmować tego leku, chyba że zostanie to
zalecone przez lekarza. Jeśli wystąpi u nich konieczność przyjmowania leku Epanutin parenteral przez
ponad 24 godziny, lekarz może przeprowadzić dodatkowe badania.

Glikol propylenowy zawarty w tym leku może powodować objawy jak po spożyciu alkoholu i zwiększać
prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Lek należy stosować tylko na zlecenie lekarza.
Lekarz może zdecydować o przeprowadzeniu dodatkowych badań u pacjenta przyjmującego ten lek.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 5 ml roztworu, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.

3. Jak stosować lek Epanutin parenteral

Lek Epanutin parenteral przeznaczony jest do stosowania wyłącznie przez lekarza lub pod kontrolą
lekarską. O dawce oraz częstości podawania leku decyduje lekarz. W razie wątpliwości należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Zgłaszano następujące działania niepożądane (częstość nieznana - nie może być określona na podstawie
dostępnych danych):

Zaburzenia układu nerwowego:
Najczęstsze objawy występujące podczas leczenia fenytoiną, zazwyczaj zależne są od dawki.
Należą do nich: oczopląs, bezład ruchowy, niewyraźna mowa, zaburzona koordynacja, splątanie, ospałość
oraz zawroty głowy, bezsenność, przemijająca nerwowość, drżenie mięśni oraz bóle głowy; parestezje
(zaburzenia czucia w postaci mrowienia, pieczenia skóry), senność, rzadko dyskinezy (nieskoordynowane
i niezależne od woli ruchy kończyn, warg, języka) w tym pląsawica, dystonia (nakładanie się na
zamierzone ruchy pacjenta mimowolnych skurczów mięśni odpowiedzialnych zarówno za zginanie, jak
i prostowanie kończyn), drżenia rąk; obwodowa polineuropatia czuciowa (uszkodzenie nerwów
obwodowych) - głównie u pacjentów długotrwale przyjmujących fenytoinę; napady toniczne (nagły
skurcz całego ciała, lub grupy mięśni, towarzyszy im utrata przytomności i upadek), zaburzenia smaku.
Zgłaszano również zanik móżdżku, a działanie to było bardziej prawdopodobne u pacjentów, u których
stosowano fenytoinę w dużych dawkach i długotrwale.

Zaburzenia serca:
Zatrzymanie akcji serca/zatrzymanie krążenia, bradykardia (rzadkoskurcz) i niedociśnienie, ciężkie
reakcje kardiotoksyczne oraz przypadki zgonów z zahamowaniem przewodnictwa przedsionkowo-
komorowego oraz migotaniem komór.
Ciężkie powikłania występują najczęściej u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów ciężko chorych.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Zaburzenia czynności układu oddechowego z zatrzymaniem akcji oddechowej włącznie, zapalenie płuc.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Reakcje nadwrażliwości, reakcje rzekomoanafilaktyczne, anafilaksja, miejscowe podrażnienie, stan
zapalny oraz tkliwość; martwica oraz oddzielanie tkanki martwiczej od tkanki zdrowej po wstrzyknięciu
podskórnym lub okołonaczyniowym (należy unikać wstrzyknięć podskórnych i okołonaczyniowych).
Zgłaszano także obrzęk, przebarwienia i ból występujące w miejscu wstrzyknięcia (opisywano to jako
„Zespół Purpurowej Rękawiczki”).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Objawy skórne, którym czasami towarzyszy gorączka, obejmują: wysypki, pokrzywkę; rzadziej pozostałe
rodzaje zapalenia skóry; cięższe objawy (mogą mieć skutek śmiertelny): pęcherzowe, złuszczające lub
plamicze zapalenie skóry, toczeń rumieniowaty. Bardzo rzadko zagrażające życiu wysypki skórne,
powodujące tworzenie się pęcherzy (które mogą występować w jamie ustnej i na języku) - zespół
Stevensa-Johnsona oraz toksyczno martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 2).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Rzadkie przypadki chorób układu krwiotwórczego, również ze skutkiem śmiertelnym.
Małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi), leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek),
granulocytopenia (zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych), agranulocytoza (niedobór
granulocytów) oraz niedokrwistość aplastyczna (związana z zahamowaniem czynności szpiku lub bez
zahamowania czynności szpiku); makrocytoza (nadmierne zwiększenie się średniej objętości erytrocytów)
oraz niedokrwistość megaloblastyczna (spowodowana niedoborem witaminy B12 lub kwasu foliowego);
często powiększenie węzłów chłonnych (miejscowe lub uogólnione), w tym łagodny przerost węzłów
chłonnych, rzekomy chłoniak, chłoniaki (choroby nowotworowe układu chłonnego).

Zaburzenia żołądka i jelit:
Ostra niewydolność wątroby, toksyczne zapalenie wątroby oraz uszkodzenie wątroby, nudności, wymioty,
zaparcia.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Zgrubienie rysów twarzy, powiększenie ust, przerost dziąseł; nadmierne owłosienie, zapalenie
wielostawowe. Rzadko choroba Peyroniego (skrzywienie prącia) oraz przykurcz Dupuytrena (przygięcie
palca lub palców ręki). Zaburzenia kostne łącznie z osteopenią, osteoporozą („rozrzedzenie” kości) oraz
złamania. Należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w przypadku długoterminowej terapii
lekami przeciwpadaczkowymi, osteoporozy lub przyjmowania steroidów.

Zaburzenia układu immunologicznego:
Zespół nadwrażliwości, w rzadkich przypadkach prowadzący do zgonu (objawy obejmują m.in.: bóle
stawów, gorączkę, zaburzenia czynności wątroby, powiększenie węzłów chłonnych i wysypkę); toczeń
rumieniowaty układowy; zmiany martwicze w tętnicach; wysypki skórne oraz toksyczne uszkodzenia
wątroby u czarnoskórych pacjentów; ciężkie reakcje nadwrażliwości na leki, charakteryzujące się
wysypką skórną, gorączką, powiększeniem węzłów chłonnych i uszkodzeniem narządów wewnętrznych.
Trudności w oddychaniu, obrzęk szyi, twarzy lub warg.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Śródmiąższowe zapalenie nerek.

Przyjmowanie fenytoiny może zaburzać wyniki badań czynności tarczycy.

Dzieci i młodzież
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży występują z podobną częstością jak u dorosłych. Przerost
(polekowy) dziąseł występuje częściej u dzieci i młodzieży oraz u osób nieutrzymujących odpowiedniej
higieny jamy ustnej.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego lub do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego.

Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Epanutin parenteral

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po: Termin ważności
(EXP). Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać
farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Epanutin parenteral

- Substancją czynną leku jest fenytoina sodowa.
- Pozostałe składniki to: glikol propylenowy, etanol 96%, sodu wodorotlenek, woda
  do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Epanutin parenteral i co zawiera opakowanie

Opakowanie zawiera: 5 szklanych fiolek po 5 ml roztworu gotowego do wstrzykiwań.

Podmiot odpowiedzialny:

Upjohn EESV, Rivium Westlaan 142, 2909 LD Capelle aan den IJssel, Holandia

Wytwórca:

Pfizer Manufacturing Belgium N.V., Rijksweg 12, B-2870 Puurs, Belgia

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu
odpowiedzialnego:
Pfizer Polska Sp. z o.o., tel. 22 335 61 00

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 11/2020

___________________________________________________________________________________

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Szczegółowa informacja o tym leku (Charakterystyka Produktu Leczniczego) jest dostępna na stronie
internetowej Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych.

Droga podawania i czas trwania terapii:

Roztwór do wstrzykiwań jest przeznaczony wyłącznie do stosowania dożylnego (w wolnym bolusie lub
we wlewie). Wystąpienie zdarzeń sercowo-naczyniowych może być związane ze zbyt szybkim podaniem
dożylnym. Po podaniu domięśniowym wchłanianie jest opóźnione i zmienne. Domięśniowe podanie leku
może spowodować ból, martwicę i tworzenie się ropnia w miejscu wstrzyknięcia.
Ze względu na ryzyko miejscowego działania toksycznego, lek Epanutin parenteral w postaci dożylnej
powinien być podawany bezpośrednio do dużej żyły obwodowej lub centralnej poprzez duży cewnik.
Przed podaniem należy sprawdzić drożność cewnika dożylnego poprzez przepłukanie go jałowym
roztworem soli fizjologicznej. Po każdym wstrzyknięciu leku powinno nastąpić przepłukanie tego samego
cewnika jałową solą fizjologiczną w celu uniknięcia miejscowego podrażnienia żyły wywołanego
zasadowym odczynem roztworu. Należy unikać wstrzykiwań podskórnych lub wokół żyły, ponieważ
roztwór fenytoiny do wstrzykiwań ma odczyn zasadowy i może powodować martwicę tkanek.
Należy rozważyć podanie fenytoiny w postaci doustnej, ze względu na ryzyko reakcji kardiotoksycznych
i miejscowego działania toksycznego związane z podawaniem dożylnym produktu.

Czas trwania terapii zależy od choroby podstawowej i jej przebiegu. Jest on nieograniczony, pod
warunkiem, że lek jest dobrze tolerowany.

Zakres stężeń terapeutycznych fenytoiny w osoczu krwi wynosi na ogół od 10 do 20 µg/ml.
U osób dorosłych dawkowanie przy podawaniu dożylnym nie powinno przekraczać 50 mg/min.
U noworodków lek należy wstrzykiwać powoli dożylnie w dawce 1 do 3 mg/kg mc./min, a u dzieci
w dawce 1 do 3 mg/kg mc./min lub 50 mg/min, cokolwiek podawane jest wolniej.
Margines pomiędzy pełnym działaniem terapeutycznym a minimalnymi dawkami toksycznymi tego leku
jest względnie niewielki.
Przy stężeniach fenytoiny w osoczu powyżej 25 µg/ml mogą wystąpić objawy toksyczności.

Konieczne jest monitorowanie zapisu EKG, ciśnienia tętniczego krwi, stanu neurologicznego oraz
regularne badanie stężenia fenytoiny we krwi. Pacjenta należy również obserwować w kierunku objawów
depresji oddechowej. Ponadto musi być dostępny zestaw do reanimacji.

W przypadku podawania leku Epanutin parenteral po rozcieńczeniu, lek należy rozcieńczyć roztworem
fizjologicznym soli. Nie wolno rozcieńczać leku roztworem glukozy ani roztworami zawierającymi
dodatek glukozy, ze względu na wytrącanie się osadu.

Podawanie w bolusie: pozajelitowy bolus fenytoiny należy podawać powoli, nie przekraczając 50 mg
na minutę u osób dorosłych, do dużej żyły, igłą dużego kalibru lub przez cewnik dożylny. Każde dożylne
wstrzyknięcie fenytoiny powinno być poprzedzone przepłukaniem roztworem soli fizjologicznej.
W celu uniknięcia miejscowego podrażnienia żyły wywołanego zasadowym odczynem roztworu
po wykonaniu wstrzyknięcia należy podać jałowy roztwór soli fizjologicznej przez tę samą igłę
lub cewnik.

Podawanie we wlewie: w celu podania we wlewie, pozajelitowy produkt fenytoiny należy rozcieńczyć
w 50-100 ml fizjologicznego roztworu soli, z końcowym stężeniem fenytoiny w roztworze
nieprzekraczającym 10 mg/ml. Podawanie należy rozpocząć natychmiast po sporządzeniu mieszaniny
i musi być ono zakończone w ciągu godziny (mieszaniny do wlewu nie należy przechowywać
w lodówce). Należy zastosować filtr wewnątrzcewnikowy (0,22-0,50 mikrona). Każde dożylne
wstrzyknięcie fenytoiny powinno być poprzedzone przepłukaniem roztworem soli fizjologicznej. W celu
uniknięcia miejscowego podrażnienia żyły wywołanego zasadowym odczynem roztworu po wykonaniu
wstrzyknięcia należy podać jałowy roztwór soli fizjologicznej przez tę samą igłę lub cewnik.

Ze względu na powolne tempo podawania fenytoiny, do szybkiej kontroli napadów będą zwykle
konieczne inne procedury, m.in. równoczesne podawanie dożylnej benzodiazepiny, na przykład
diazepamu, albo dożylnego krótko działającego barbituranu.
Jeśli napady nie ustępują pod wpływem fenytoiny podawanej pozajelitowo, należy rozważyć zastosowanie
innych środków przeciwdrgawkowych, barbituranów dożylnych, znieczulenia ogólnego lub innych
odpowiednich procedur.

Dawkowanie:

− Stan padaczkowy lub powtarzające się w krótkich odstępach napady padaczkowe

Dorośli i młodzież w wieku od 13 lat
Dawka początkowa wynosi – 1 fiolka leku Epanutin parenteral (co odpowiada 230 mg fenytoiny). Podaje
się ją dożylnie z maksymalną szybkością 0,5 ml/min., (co odpowiada 23 mg fenytoiny na minutę). Gdyby
drgawki nie ustąpiły po 20–30 minutach, dawkę można powtórzyć.
Po ustąpieniu drgawek można podawać dożylnie 1 fiolkę leku Epanutin parenteral (co odpowiada 230 mg
fenytoiny) co 1,5 do 6 godzin. W celu uzyskania szybkiego nasycenia lekiem można zastosować
maksymalną dawkę dobową 17 mg/kg mc.

Maksymalna dawka dobowa 17 mg/kg mc. odpowiada:
Masa ciała 41 kg. Liczba fiolek: 3. Dawka fenytoiny: 690 mg
Masa ciała 54 kg. Liczba fiolek: 4. Dawka fenytoiny: 920 mg
Masa ciała 68 kg. Liczba fiolek: 5. Dawka fenytoiny: 1150 mg
Masa ciała 81 kg. Liczba fiolek: 6. Dawka fenytoiny: 1380 mg

Dzieci w wieku do 12 lat
W pierwszej dobie maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg/kg mc., w drugiej dobie 20 mg/kg mc.,
w trzeciej dobie 10 mg/kg mc. U noworodków lek należy wstrzykiwać powoli dożylnie w dawce 1 do
3 mg/kg mc./min, a u dzieci w dawce 1 do 3 mg/kg mc./min lub 50 mg/min, cokolwiek podawane jest
wolniej.

Ten lek zawiera 2,072 g glikolu propylenowego w 5 ml roztworu. W związku z tym dawka nasycająca
fenytoiny wynosząca 20 mg/kg mc. zawiera 165,6 mg/kg mc. glikolu propylenowego. U noworodków
i niemowląt w wieku 1 roku lub młodszych może to powodować działania niepożądane.

Dawka dobowa 30 mg/kg mc. odpowiada:
Masa ciała: 8 kg. Liczba fiolek: 1. Dawka fenytoiny: 230 mg.
Masa ciała: 15 kg. Liczba fiolek: 2. Dawka fenytoiny: 460 mg.
Masa ciała: 23 kg. Liczba fiolek: 3. Dawka fenytoiny: 690 mg.
Masa ciała: 31 kg. Liczba fiolek: 4. Dawka fenytoiny: 920 mg.
Masa ciała: 38 kg. Liczba fiolek: 5. Dawka fenytoiny: 1150 mg.
Masa ciała: 46 kg. Liczba fiolek: 6. Dawka fenytoiny: 1380 mg.

Dawka dobowa 20 mg/kg mc. odpowiada:
Masa ciała: 12 kg. Liczba fiolek: 1. Dawka fenytoiny: 230 mg.
Masa ciała: 23 kg. Liczba fiolek: 2. Dawka fenytoiny: 460 mg.
Masa ciała: 35 kg. Liczba fiolek: 3. Dawka fenytoiny: 690 mg.
Masa ciała: 46 kg. Liczba fiolek: 4. Dawka fenytoiny: 920 mg.

Dawka dobowa 10 mg/kg mc. odpowiada:
Masa ciała: 23 kg. Liczba fiolek: 1. Dawka fenytoiny: 230 mg.
Masa ciała: 46 kg. Liczba fiolek: 2. Dawka fenytoiny: 460 mg.

− Zapobieganie drgawkom po zabiegach neurochirurgicznych i (lub) urazach głowy

Dorośli i młodzież w wieku od 13 lat
1 do 2 fiolek leku Epanutin parenteral na dobę (co odpowiada od 230 do 460 mg fenytoiny). Lek podaje
się we wstrzyknięciach dożylnych z maksymalną szybkością 0,5 ml/min (co odpowiada 23 mg fenytoiny
na minutę).

Dzieci w wieku do 12 lat
5–6 mg/kg mc. Szybkość wstrzykiwania powinna być zmniejszona odpowiednio do masy ciała i wieku
dziecka.

Ten lek zawiera 2,072 g glikolu propylenowego w 5 ml roztworu. W związku z tym dawka nasycająca
fenytoiny wynosząca 20 mg/kg mc. zawiera 165,6 mg/kg mc. glikolu propylenowego. U noworodków
i niemowląt w wieku 1 roku lub młodszych może to powodować działania niepożądane.

Dawka dobowa 5 mg/kg mc. odpowiada:
Masa ciała 9 kg 1 ml. Dawka fenytoiny: 46 mg
Masa ciała 18 kg - 2 ml. Dawka fenytoiny: 92 mg
Masa ciała 28 kg - 3 ml. Dawka fenytoiny: 138 mg
Masa ciała 37 kg - 4 ml. Dawka fenytoiny: 184 mg
Masa ciała 46 kg - 5 ml. Dawka fenytoiny: 230 mg

Dawka dobowa 6 mg/kg mc. odpowiada:

Masa ciała ml Dawka fenytoiny
Masa ciała 8 kg - 1 ml. Dawka fenytoiny: 46 mg
Masa ciała 15 kg - 2 ml. Dawka fenytoiny: 92 mg
Masa ciała 23 kg - 3 ml. Dawka fenytoiny: 138 mg
Masa ciała 31 kg - 4 ml. Dawka fenytoiny: 184 mg
Masa ciała 38 kg - 5 ml. Dawka fenytoiny: 230 mg
Masa ciała 46 kg - 6 ml. Dawka fenytoiny: 276 mg

− Ostre zaburzenia rytmu serca

Zastosowanie w zaburzeniach rytmu serca należy ograniczyć do sytuacji wymagających nagłej pomocy.
Wskazane jest monitorowanie zapisu EKG i ciśnienia krwi.
Podobnie jak podczas stosowania innych silnie działających leków przeciwarytmicznych, należy mieć
przygotowany zestaw do reanimacji.
Zalecana dawka wynosi 3,5 do 5 mg/kg mc. we wstrzyknięciach dożylnych. W razie potrzeby
wstrzyknięcie może zostać powtórzone. Zazwyczaj wystarczająca jest całkowita dawka dobowa
w wysokości od 700 do 1 000 mg. W przypadku braku odpowiedzi na leczenie przy stężeniu leku we krwi
wynoszącym 20 µg/ml, działanie leku przy większym stężeniu jest mało prawdopodobne.
Zalecane jest powolne podawanie z prędkością 30 do 50 mg/min.

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Pacjenci z chorobami nerek lub wątroby
Patrz punkt 4.4, Charakterystyki Produktu Leczniczego.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku klirens fenytoiny jest nieznacznie zmniejszony, dlatego mogą być
wymagane mniejsze dawki lub zmniejszona częstość podawania (patrz punkt 5.2, Charakterystyki
Produktu Leczniczego).

Zmiana leku:

Ze względu na względnie mały zakres stężeń terapeutycznych fenytoiny w osoczu oraz odmienną
dostępność biologiczną różnych produktów galenowych, nie należy zmieniać stosowanego leku na inny
produkt fenytoiny bez ścisłej kontroli jej stężenia w osoczu. Stałe stężenie fenytoiny w osoczu (stan
równowagi) następuje dopiero po stosowaniu stałej dawki leku przez okres 5 do 14 dni.
Z tego powodu dawkę leku należy (o ile to możliwe) zmniejszać powoli, a nowe leki przeciwdrgawkowe
należy wprowadzać poprzez stopniowe zwiększanie dawki. Po nagłym przerwaniu stosowania leku
Epanutin parenteral mogą wystąpić lub nasilić się drgawki i stan padaczkowy. Jeśli w opinii lekarza
konieczne jest zmniejszenie dawki, odstawienie leku lub zastąpienie go innym leczeniem
przeciwpadaczkowym, należy dokonywać tego stopniowo. W razie reakcji alergicznej lub reakcji
nadwrażliwości konieczne może być szybkie podanie innego leku przeciwpadaczkowego. W takim
przypadku leczenie alternatywne powinno być prowadzone lekiem przeciwpadaczkowym niebędącym
pochodną hydantoiny.

Niezgodności farmaceutyczne:

Wyłącznie do jednorazowego użycia. Po otwarciu, niewykorzystane resztki produktu należy wyrzucić.

Lek Epanutin parenteral powinien zostać zużyty natychmiast po otwarciu.

Leku Epanutin parenteral nie należy mieszać z innymi roztworami (w tym z roztworem glukozy
ani z roztworami zawierającymi dodatek glukozy), gdyż dochodzi wówczas do wytrącania się osadu
fenytoiny.

Nie należy stosować leku w przypadku wytrącenia osadu lub zmętnienia roztworu w fiolce.