Detriol

1. Co to jest lek Detriol i w jakim celu się go stosuje

Kalcytriol, substancja czynna leku Detriol, jest metabolitem witaminy D₃. Jest to biologicznie aktywna
forma witaminy D₃, znana jako hormon D (regulator metabolizmu wapnia).

Detriol jest stosowany w leczeniu dorosłych pacjentów z:

˗ ciężką lub postępującą wtórną nadczynnością przytarczyc (nadczynnością gruczołów
  przytarczycznych) prowadząca do osteodystrofii nerek (zmian kostnych) z umiarkowaną lub
  ciężką przewlekłą niewydolnością nerek.
˗ hipokalcemią (niskim poziomem wapnia) spowodowaną niedoczynnością gruczołów
  przytarczycznych.
  Niedoczynność gruczołów przytarczycznych może wystąpić:
   ˗ po operacji (pooperacyjna niedoczynność przytarczyc),
   ˗ bez rozpoznawalnej przyczyny (idiopatyczna niedoczynność przytarczyc) lub
   ˗ w wyniku zaburzeń metabolizmu fosforanów (rzekoma niedoczynność przytarczyc).
˗ dziedziczną (lub rodzinną) krzywicą hipofosfatemiczną [HPDR], postacią krzywicy niereagującą
  na witaminę D.

2. Informacje ważne przed przyjęciem leku Detriol

Kiedy nie przyjmować leku Detriol

˗ jeśli pacjent ma uczulenie na kalcytriol, inne substancje z tej samej klasy (witaminę D lub jej
  metabolity), orzeszki ziemne, soję lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
  (wymienionych w punkcie 6),
˗ jeśli u pacjenta występuje jakiekolwiek zaburzenie związane ze zwiększonym stężeniem wapnia
  we krwi lub moczu (hiperkalcemia lub hiperkalciuria),
˗ jeśli u pacjenta występuje rodzinna krzywica hipofosfatemiczna związana ze zwiększonym
  stężeniem wapnia w moczu,
˗ jeśli u pacjenta występuje podejrzenie hiperwitaminozy D,
˗ jeśli u pacjenta występuje zwapnienie przerzutowe (zwapnienie tkanki),
˗ jeśli u pacjenta występują wapnica nerek (nefrokalcynoza) lub kamienie nerkowe (kamica
  nerkowa).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Detriol należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Przyjmowanie leku Detriol może powodować zwiększenie stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia).
Działanie leku Detriol jest bardzo ściśle związane z dietą, zwłaszcza ze stężeniem wapnia. Na
przykład wzrost stężenia wapnia we krwi może być również wywołany zmianą nawyków
żywieniowych (zwiększone spożycie produktów mlecznych) lub niekontrolowanym stosowaniem
suplementów wapnia.
Dlatego należy skrupulatnie przestrzegać diety przepisanej przez lekarza i przyjmować suplementy
wapnia wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Ponieważ substancja czynna leku Detriol jest najbardziej aktywnym metabolitem witaminy D, nie
należy przyjmować żadnych innych suplementów witaminy D podczas leczenia lekiem Detriol (w tym
analogów lub metabolitów witaminy D) ani produktów spożywczych, które mogą być wzbogacone
witaminą D, ponieważ w przeciwnym razie istnieje ryzyko przedawkowania witaminy D
i podwyższonego stężenia wapnia we krwi.

Podczas leczenia lekiem Detriol stężenie wapnia w surowicy będzie regularnie oznaczane, aby
uniknąć nieprawidłowego dawkowania i zwiększonego stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) lub
w moczu (hiperkalciuria) (patrz punkt 3 „Jak przyjmować lek Detriol”).

Do niezbędnych, regularnych badań laboratoryjnych należy również oznaczanie we krwi stężenia
fosforanów, magnezu, fosfatazy alkalicznej oraz zawartości fosforanów w moczu.

- Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia tiazydami (niektóre leki stosowane
  w celu zwiększenia ilości wydalanego moczu), w przypadku sarkoidozy, kamicy nerkowej
  w wywiadzie lub w przypadku unieruchomienia (np. po operacji), ponieważ istnieje większe
  ryzyko zwiększenia stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) i w moczu (hiperkalciuria).
- Przewlekła hiperkalcemia może prowadzić do uogólnionego zwapnienia naczyń krwionośnych,
  zwapnienia nerek i innych zwapnień tkanek miękkich, dlatego leczenie musi zostać przerwane.
- Kalcytriol zwiększa stężenie fosforanów nieorganicznych w surowicy. Chociaż jest to pożądane
  u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem fosforanów we krwi (hipofosfatemia), należy
  zachować ostrożność u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek, ze względu na
  ryzyko wystąpienia zwapnień ektopowych.
  W takich przypadkach stężenie fosforanów w surowicy powinno być utrzymywane w granicach
  normy poprzez doustne podawanie leków wiążących fosforany oraz stosowanie diety
  niskofosforanowej.
- Jeśli u pacjenta występuje zarówno rodzinna krzywica hipofosfatemiczna, jak i niskie stężenie
  fosforanów we krwi, należy kontynuować doustne leczenie fosforanami. Możliwe jest jednak,
  że zapotrzebowanie na fosforany doustne może być zmniejszone, ponieważ lek Detriol pobudza
  również wchłanianie fosforanów z jelit do krwi.
- W przypadku zmiany z leczenia ergokalcyferolem (witamina D2) na leczenie kalcytriolem,
  może upłynąć kilka miesięcy, zanim stężenie ergokalcyferolu we krwi powróci do wartości
  wyjściowych.
- Jeśli czynność nerek jest prawidłowa, należy upewnić się, że ilość przyjmowanych płynów jest
  odpowiednia podczas leczenia lekiem Detriol.

Należy zwrócić uwagę na wczesne rozpoznanie i leczenie zaburzeń równowagi magnezu ze względu
na jego ogromne znaczenie w regulacji stężenia wapnia we krwi lub w moczu.

Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Detriol.

Lek Detriol a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

- Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) u pacjentów
  przyjmujących również tiazydowe leki moczopędne (niektóre leki stosowane w celu zwiększenia
  ilości wydalanego moczu).
- U pacjentów przyjmujących również produkty zawierające naparstnicę (leki działające na serce),
  lek Detriol należy dawkować z zachowaniem ostrożności, ponieważ mogą u nich wystąpić
  zaburzenia rytmu serca z powodu zwiększonego stężenia wapnia we krwi.
- Jednoczesne stosowanie z glikokortykosteroidami może zmniejszyć skuteczność leku Detriol.
  Glikokortykosteroidy hamują wchłanianie wapnia.
- Jeśli pacjent jest poddawany dializie nerek, podczas leczenia lekiem Detriol nie powinien
  przyjmować żadnych leków zawierających magnez (np. leków wiążących kwas żołądkowy,
  zwanych lekami zobojętniającymi), ponieważ może to prowadzić do zwiększenia stężenia
  magnezu we krwi.
- Jeśli pacjent przyjmuje również leki wiążące fosforany (np. leki zawierające wodorotlenek glinu
  lub węglan glinu), dawkowanie należy ustalać na podstawie stężenia fosforanów w surowicy.
- Jeśli pacjent przyjmuje również leki zwane induktorami enzymów, takie jak fenobarbital
  (substancja czynna w lekach ułatwiających zasypianie) lub fenytoina (lek stosowany w leczeniu
  napadów drgawkowych), działanie leku Detriol może być mniej skuteczne. Induktory enzymów
  przyspieszają rozkład kalcytriolu, dlatego może być konieczne stosowanie większych dawek leku
  Detriol
- Lek Detriol może być mniej skuteczny, jeśli jest stosowany jednocześnie z substancjami, które
  tworzą kompleksy z kwasami żółciowymi, takimi jak cholestyramina lub sewelamer. Może to
  ograniczać wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach z jelit, a także zaburzać
  wchłanianie kalcytriolu z jelit.
- Jeśli pacjent przyjmuje orlistat (lek stosowany w leczeniu otyłości), produkty przeczyszczające
  zawierające parafinę ciekłą lub cholestyraminę (lek stosowany w celu obniżenia wysokiego
  poziomu cholesterolu), wchłanianie witaminy D z przewodu pokarmowego może być
  zmniejszone.

Detriol z jedzeniem i piciem

Należy zawsze przestrzegać zaleconej diety wapniowej. Należy unikać gwałtownego zwiększenia
podaży wapnia w wyniku zmiany nawyków żywieniowych (np. zwiększonego spożycia produktów
mlecznych) lub niekontrolowanego stosowania suplementów wapnia.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.

Brak doświadczenia w stosowaniu kalcytriolu podczas ciąży i karmienia piersią.

Ciąża
W okresie ciąży kalcytriol należy stosować tylko na wyraźne zalecenie lekarza.
Przedawkowanie kalcytriolu może zaszkodzić dziecku (ryzyko upośledzenia fizycznego
i umysłowego, a także chorób serca i oczu).
Podczas leczenia lekiem Detriol kobiet w ciąży należy ściśle monitorować stężenie wapnia
w surowicy, a okres ten należy rozszerzyć na czas tuż po porodzie (połóg) (patrz punkt 3 „Jak
przyjmować lek Detriol”).

Karmienie piersią
Należy założyć, że kalcytriol przenika do mleka matki. Podczas leczenia lekiem Detriol kobiet
karmiących piersią należy regularnie kontrolować stężenie wapnia w surowicy zarówno u matki, jak
i u niemowlęcia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Detriol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Nie przeprowadzono badań.

Detriol zawiera alkohol i sorbitol

Ten lek zawiera 0,869 mg alkoholu (etanolu) w każdej kapsułce. Ilość alkoholu w 1 kapsułce tego leku
jest równoważna mniej niż 1 mL piwa lub 1 mL wina. Mała ilość alkoholu w tym leku nie będzie
powodowała zauważalnych skutków.
Detriol zawiera 6 mg sorbitolu w każdej dawce, co odpowiada 2 mg fruktozy w organizmie.

Detriol zawiera olej arachidowy (z orzeszków ziemnych)

Nie stosować w razie stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne albo soję.

3. Jak przyjmować lek Detriol

Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości
należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Uwaga:

Optymalna dawka dobowa leku Detriol jest starannie ustalana dla każdego pacjenta

w zależności od stężenia wapnia w surowicy. W razie potrzeby leczenie lekiem Detriol jest

uzupełniane przez przepisanie suplementów wapnia. Aby uniknąć zwiększenia stężenia wapnia

we krwi, należy zawsze przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących dawkowania uzupełniającego

wapnia.

Terapię należy zawsze rozpoczynać od najmniejszej możliwej dawki (0,25 µg) i zwiększać ją tylko
wtedy, gdy towarzyszy temu ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy i moczu. W przypadku
wystąpienia zwiększonego ponad normę stężenia wapnia we krwi (hiperkalcemia) lub w moczu
(hiperkalciuria), należy natychmiast przerwać stosowanie leku Detriol do czasu, aż stężenie wapnia
powróci do normy. Należy również rozważyć zmniejszenie spożycia wapnia w diecie.

Ciężka lub postępująca wtórna nadczynność przytarczyc (nadczynność gruczołów przytarczycznych)
prowadząca do osteodystrofii nerkowej (zmian kostnych) z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą
niewydolnością nerek
Na początku leczenia dawka dobowa to 1 kapsułka miękka leku Detriol o mocy 0,25 mikrograma.
W przypadku pacjentów z prawidłowym lub tylko nieznacznie zmniejszonym stężeniem wapnia we
krwi wystarczy 1 kapsułka miękka leku Detriol o mocy 0,25 mikrograma co drugą dobę.
Jeśli w ciągu 2 do 4 tygodni nie zaobserwuje się zadowalającego wpływu na wyniki badań klinicznych
i biochemicznych, dawkę można zwiększać w odstępach 2 do 4 tygodni o 0,25 mikrograma kalcytriolu
(1 kapsułka miękka leku Detriol) na dobę.
Większość pacjentów odpowiada na dawkę od 0,5 mikrograma do 1,0 mikrograma kalcytriolu na
dobę.
Nie należy przekraczać maksymalnej dawki 12 mikrogramów na tydzień.

Hipokalcemia (niski poziom wapnia) spowodowana niedoczynnością gruczołów przytarczycznych
Zalecana dawka początkowa to 1 kapsułka miękka leku Detriol o mocy 0,25 mikrograma na dobę.
W przypadku braku poprawy w zakresie objawów klinicznych i biochemicznych wyników badań
laboratoryjnych, dawkę można zwiększać w odstępach 2-4-tygodniowych o 0,25 mikrograma
kalcytriolu.

Dziedziczna (lub rodzinna) krzywica hipofosfatemiczna (HPDR)
Leczenie rozpoczyna się od podawania 0,25 mikrograma kalcytriolu na dobę i musi być ono
monitorowane.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Zaburzenia czynności wątroby
Brak dostępnych danych.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność
stosowania kapsułek kalcytriolu nie zostały wystarczająco zbadane, aby można było sformułować
zalecenia dotyczące dawkowania. U dzieci w wieku poniżej 6 lat istnieje ryzyko zadławienia się ze
względu na postać farmaceutyczną (kapsułkę).

Sposób podawania

Doustnie.
Kapsułki miękkie należy przyjmować w całości (nie rozgryzać), popijając niewielką ilością płynu,
rano podczas śniadania. Pacjenci wymagający większej dawki powinni przyjmować całkowitą dawkę
dobową podzieloną na 2 do 3 pojedynczych dawek, wszystkie razem z posiłkiem.

Czas stosowania

Czas trwania leczenia zależy od objawów choroby i parametrów laboratoryjnych. Dlatego musi być on
ustalany indywidualnie dla każdego pacjenta przez lekarza prowadzącego.

Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Detriol

Dotychczas nie odnotowano przypadków ostrego zatrucia lekiem Detriol. W oparciu o rozważania
teoretyczne, jednorazowe przedawkowanie prawdopodobnie nie spowoduje żadnych objawów
chorobowych.
W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania (patrz punkt 4 „Możliwe działania
niepożądane”) należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Pominięcie przyjęcia zastosowania leku Detriol

Nie należy przyjmować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy kontynuować
przyjmowanie leku zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania.

Przerwanie przyjmowania leku Detriol

Nie należy przerywać ani zaprzestawać leczenia bez porady lekarza.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się
do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym było zwiększenie stężenia wapnia we krwi
(hiperkalcemia).

Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 leczonych pacjentów):
Zwiększone stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia).

Często (może dotyczyć do 1 na 10 leczonych pacjentów):
Ból głowy, ból brzucha, nudności, wysypka, zakażenia dróg moczowych.

Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 leczonych pacjentów):
Zmniejszony apetyt, wymioty, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi.

Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 leczonych pacjentów):
Ciężkie reakcje alergiczne wywołane przez olej arachidowy.

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Nadwrażliwość, pokrzywka, zwiększone uczucie pragnienia, odwodnienie, utrata masy ciała, apatia,
zaburzenia psychiczne, osłabienie mięśni, zaburzenia czucia, senność, zaburzenia rytmu serca,
zaparcia, niedrożność jelit z powodu porażenia mięśni jelit (niedrożność jelita porażenna),
zaczerwienienie skóry (rumień), swędzenie, opóźniony wzrost, zwiększona objętość moczu,
oddawanie moczu w nocy, patologiczne złogi soli wapnia w skórze i narządach ciała (wapnica),
gorączka, pragnienie.

Ponieważ kalcytriol wykazuje działanie witaminy D, możliwe działania niepożądane są
porównywalne z objawami przedawkowania witaminy D, tj. liczne objawy zwiększonego stężenia
wapnia we krwi (zespół hiperkalcemii) lub zatrucie wapniem (w zależności od ciężkości i czasu
trwania podwyższonego stężenia wapnia we krwi).

Ze względu na krótki biologiczny okres półtrwania kalcytriolu, badania farmakokinetyczne wykazały
normalizację zwiększonego stężenia wapnia w surowicy w ciągu kilku dni od odstawienia lub
zmniejszenia dawki, czyli znacznie szybciej, niż w przypadku leczenia suplementami witaminy D3.

Jako przewlekłe działania niepożądane mogą wystąpić: osłabienie mięśni, utrata masy ciała,
zaburzenia czucia, gorączka, pragnienie lub zwiększone odczucie pragnienia, zwiększona objętość
moczu, odwodnienie, apatia, opóźniony wzrost i zakażenia dróg moczowych.

Występujące jednocześnie zwiększone stężenie wapnia i fosforanów we krwi może prowadzić do
zwapnienia tkanek miękkich widocznego na zdjęciu rentgenowskim.

U pacjentów wrażliwych mogą wystąpić reakcje alergiczne (swędzenie, wysypka, pokrzywka oraz –
bardzo rzadko – poważne choroby skóry związane z zaczerwienieniem).

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek, utrzymujące się zwiększenie stężenia wapnia we krwi
(przewlekła hiperkalcemia) może być związane ze zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy.

Oczekuje się, że nie wystąpią istotne klinicznie różnice w rodzaju działań niepożądanych
w określonych grupach pacjentów, np. u pacjentów w podeszłym wieku.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Detriol

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po:
„EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Przechowywać butelkę szczelnie zamkniętą w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed
światłem.

Okres ważności po pierwszym otwarciu butelki: 4 miesiące.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Detriol

- Substancją czynna jest: kalcytriol
- Pozostałe składniki to:
  Zawartość kapsułki:
  Olej arachidowy, oczyszczony (olej z orzeszków ziemnych), butylowany hydroksyanizol,
  butylowany hydroksytoluen, etanol bezwodny.

  Otoczka kapsułki:
  Żelatyna, glicerol 85%, sorbitol 70%, niekrystalizujący, żelaza tlenek czerwony (E 172), tytanu
  dwutlenek (E 171).

Detriol, kapsułki, miękkie, 0,25 mikrograma zawiera olej arachidowy (olej z orzeszków ziemnych),
sorbitol i alkohol (etanol) (patrz punkt 2).

Jak wygląda lek Detriol i co zawiera opakowanie

Detriol, kapsułki, miękkie, 0,25 mikrograma to nieprzezroczyste, różowe, owalne, miękkie kapsułki.

Detriol jest dostępny w opakowaniach po 90 lub 100 kapsułek, miękkich.
Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

Podmiot odpowiedzialny

SUN-FARM Sp. z o.o.
ul. Dolna 21
05-092 Łomianki
tel. +48 22 350 66 69

Wytwórca

mibe GmbH Arzneimittel
Münchener Straße 15
06796 Brehna
Niemcy

Data ostatniej aktualizacji ulotki: 09.2022