5-Fluorouracil-Ebewe

1. Co to jest 5-Fluorouracil-Ebewe i w jakim celu się go stosuje

5-Fluorouracil-Ebewe jest lekiem przeciwnowotworowym, należy do cytostatyków z grupy
antymetabolitów. Jego działanie polega na wstrzymywaniu podziału komórek dzięki hamowaniu
syntezy DNA, w wyniku czego dochodzi do zahamowania rozrostu nowotworu.

Lek 5-Fluorouracil-Ebewe może być stosowany sam (w monoterapii) lub w terapii skojarzonej
w leczeniu nowotworów złośliwych, szczególnie raka piersi, okrężnicy i odbytnicy, żołądka i trzustki.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku 5-Fluorouracil-Ebewe

Kiedy nie stosować leku 5-Fluorouracil-Ebewe

• jeśli pacjent ma uczulenie na 5-fluorouracyl lub na substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
  6;
• jeśli u pacjenta występują:
  - zahamowanie czynności szpiku kostnego, szczególnie po radioterapii lub leczeniu innymi
    lekami przeciwnowotworowymi;
  - znaczące zmiany w składzie krwi (zmniejszenie liczby krwinek);
  - krwotoki;
  - zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej i przewodu pokarmowego;
  - ciężka biegunka;
  - ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub nerek;
  - ciężkie choroby zakaźne;
  - silne osłabienie;
  - stężenie bilirubiny w osoczu większe niż 85 µmol/l (5 mg/dl);
• jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
• jeśli u pacjenta stwierdzono brak aktywności enzymu dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD);
• jeśli aktualnie jest prowadzone lub było prowadzone w okresie ostatnich 4 tygodni leczenie
  brywudyną w ramach terapii ospy wietrznej lub półpaśca.

Należy unikać stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje.
Należy unikać jakiegokolwiek kontaktu ze szczepionkami przeciw wirusowi polio (w tym z osobami,
którym ostatnio podano takie szczepionki).

Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zbada, czy pacjent spełnia następujące kryteria:
- wydolność wątroby wyrażona prawidłowymi wartościami stężenia bilirubiny i aktywności
  aminotransferaz;
- wydolność nerek wyrażona prawidłowymi wartościami stężenia kreatyniny lub klirensu
  kreatyniny;
- wydolność szpiku określona na podstawie wyniku badań krwi:
  • liczba krwinek białych >4000/μl, tj. >4,0 x 109/l;
  • liczba płytek krwi >100 000/μl, tj. >100 x 109/l;
- prawidłowe EKG.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed zastosowaniem leku 5-Fluorouracil-Ebewe należy omówić to z lekarzem, jeśli:
- u pacjenta stwierdzono częściowy niedobór aktywności enzymu dehydrogenazy
  dihydropirymidyny (DPD),
- u pacjenta występują zaburzenia serca. Należy poinformować lekarza, jeśli w trakcie leczenia
  u pacjenta wystąpi ból w klatce piersiowej.

Niedobór DPD: niedobór DPD jest rzadkim zaburzeniem występującym od urodzenia, które zwykle
nie jest związane z problemami zdrowotnymi, jeśli pacjent nie otrzymuje pewnych leków. Jeśli
u pacjenta występuje nierozpoznany niedobór DPD i przyjmuje on 5-fluorouracyl, zwiększa się
ryzyko wczesnego wystąpienia ciężkich objawów niepożądanych wymienionych w punkcie 4
„Możliwe działania niepożądane”. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią
obawy któregokolwiek z działań niepożądanych lub jeśli pacjent zauważy jakiekolwiek dodatkowe
działania niepożądane niewymienione w ulotce (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią następujące objawy: występujące po
raz pierwszy splątanie, dezorientacja lub inne zaburzenia psychiczne, zaburzenia równowagi lub
koordynacji ruchów, zaburzenia widzenia. Mogą to być objawy encefalopatii, która może prowadzić
do śpiączki i śmierci, jeśli nie jest leczona.

Szczególnej ostrożności wymagają pacjenci po napromienianiu dużymi dawkami okolic miednicy, po
leczeniu środkami alkilującymi oraz pacjenci po usunięciu nadnerczy lub przysadki.

Przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie jego trwania i po zakończeniu lekarz będzie kontrolował
czynność serca, wydolność wątroby, nerek i szpiku kostnego.

Podczas leczenia możliwe jest wystąpienie zapalenia błony śluzowej jamy ustnej i (lub) zapalenia błon
śluzowych, biegunki i krwawienia (zwłaszcza z przewodu pokarmowego). W razie wystąpienia
pierwszych objawów wymienionych zaburzeń należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem
prowadzącym.

Lek 5-Fluorouracil-Ebewe może zmniejszyć skuteczność szczepionki przeciwko grypie.

Jeśli pacjent ma mieć wykonane badania krwi lub moczu, powinien poinformować personel
laboratorium o leczeniu 5-fluorouracylem.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Lek 5-Fluorouracil-Ebewe podawany w okresie ciąży może wpływać szkodliwie na płód, dlatego nie
wolno go stosować u kobiet w ciąży.

Zarówno kobiety, jak i mężczyźni leczeni 5-fluorouracylem powinni stosować skuteczną
antykoncepcję podczas leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
Jeśli jednak pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, powinna zwrócić się do poradni genetycznej.

Nie wolno stosować leku 5-Fluorouracil-Ebewe u kobiet karmiących piersią. Kobiety karmiące
powinny zrezygnować z karmienia piersią w czasie leczenia 5-fluorouracylem.

Mężczyźni otrzymujący 5-Fluorouracil-Ebewe powinni unikać spłodzenia dziecka w trakcie leczenia
i do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Przed rozpoczęciem leczenia należy zwrócić się o poradę
dotyczącą przechowywania nasienia ze względu na możliwość nieodwracalnej niepłodności na skutek
leczenia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek może wywoływać nudności i wymioty, zaburzające u wrażliwych pacjentów zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

5-Fluorouracil-Ebewe a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, w tym o lekach
wydawanych bez recepty.

Nie wolno przyjmować brywudyny (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu półpaśca lub
ospy wietrznej) w tym samym czasie co lek 5-Fluorouracil-Ebewe.
Jeżeli pacjent przyjmował brywudynę, należy zaczekać przynajmniej 4 tygodnie po zakończeniu
przyjmowania brywudyny zanim zacznie się leczenie lekiem 5-Fluorouracil-Ebewe. Patrz punkt
„Kiedy nie przyjmować leku 5-Fluorouracil-Ebewe”.

Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza o napromienianiu (radioterapii) oraz otrzymywaniu
następujących leków:
- leki stosowane w leczeniu nowotworów(tj. cyklofosfamid, winkrystyna, metotreksat, cisplatyna,
  oksaliplatyna, bewacyzumab, irynotekan, doksorubicyna);
- interferon-α;
- folinian wapnia;
- antracykliny;
- aminofenazon;
- fenylobutazon;
- sulfonamidy;
- allopurynol;
- chlorodiazepoksyd;
- disulfiram;
- gryzeofulwina;
- izoniazyd;
- mitomycyna;
- cymetydyna;
- metronidazol;
- lewamizol;
- tiazydowe leki moczopędne;
- winorelbina;
- gemcytabina;
- leki przeciwzakrzepowe;
- szczepionki.

W razie wątpliwości, czym są wymienione leki, należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką.

5-Fluorouracil-Ebewe zawiera sód

1 ml roztworu zawiera 8,4 mg sodu.

Lek zawiera sód (główny składnik soli kuchennej) w następujących ilościach:
- 42 mg na fiolkę 5 ml (co odpowiada 2,1% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie
  u osób dorosłych);
- 84 mg na fiolkę 10 ml (co odpowiada 4,2% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie
  u osób dorosłych);
- 168 mg na fiolkę 20 ml (co odpowiada 8,4% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie
  u osób dorosłych);

Lek zawiera 840 mg sodu na fiolkę 100 ml. W maksymalnej dawce dobowej (1 g 5-FU) znajduje się
168 mg sodu.

3. Jak stosować lek 5-Fluorouracil-Ebewe

Lek 5-Fluorouracil-Ebewe będzie podawany pod nadzorem lekarza onkologa z doświadczeniem
w stosowaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.

Dawki leku ustala lekarz w zależności od stanu pacjenta, jego masy ciała i schematu podawania
(monoterapia lub podawanie w skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi), a także wydolności
szpiku i narządów miąższowych.

Lekarz zmniejszy dawkę u pacjentów: wyniszczonych, po ciężkim zabiegu chirurgicznym (przebytym
w ciągu ostatnich 30 dni), z zaburzeniami czynności wątroby, nerek lub zmniejszoną wydolnością
szpiku kostnego.

Leczenie rozpoczyna się w szpitalu.
Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 1 grama.

Lekarz zaleci codzienne oznaczanie liczby płytek krwi i białych krwinek.

Lek podaje się po rozpuszczeniu w soli fizjologicznej lub 5% roztworze glukozy, we wstrzyknięciach
dożylnych albo w infuzji dożylnej lub dotętniczej. Podawanie leku w infuzji jest korzystniejsze ze
względu na mniejszą toksyczność.

Przykładowy schemat dawkowania leku 5-Fluorouracil-Ebewe w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy:
infuzja dożylna: średnia dawka dobowa wynosi 15 mg/kg mc. (600 mg/m2 pc.);
wstrzyknięcie dożylne: średnia początkowa dawka dobowa wynosi 12 mg/kg mc. (480 mg/m2 pc.),
a w leczeniu podtrzymującym od 5 do 10 mg/kg mc. (200 – 400 mg/m2 pc.).

Przykładowy schemat dawkowania leku 5-Fluorouracil-Ebewe w leczeniu raka piersi:
W leczeniu raka piersi 5-fluorouracyl może być stosowany jednocześnie np. z metotreksatem
i cyklofosfamidem lub z doksorubicyną i cyklofosfamidem.
W tym schemacie dawkę 10 – 15 mg/kg mc. (400 – 600 mg/m2 pc.) podaje się dożylnie w 1. i 8. dniu
28-dniowego kursu leczenia.
Lek można także podawać w postaci 24-godzinnej ciągłej infuzji dożylnej, gdzie zwykle stosowaną
dawką jest 8,25 mg/kg mc. (350 mg/m2 pc.).

Inne metody podawania

Infuzja dotętnicza: dawka dobowa od 5 do 7,5 mg/kg mc. (200 – 300 mg/m2 pc.) może być podawana
w ciągłej, 24-godzinnej infuzji dotętniczej. Infuzję dotętniczą można też podawać miejscowo,
zarówno w leczeniu nowotworów pierwotnych, jak i przerzutów.

Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku 5-Fluorouracil-Ebewe

Po przedawkowaniu leku mogą wystąpić następujące objawy: reakcje psychotyczne, senność,
nasilenie działania leków uspokajających, nasilona toksyczność alkoholu.
W razie wystąpienia powyższych objawów lub podania większej niż zalecana dawki leku, należy
niezwłocznie zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy niezwłocznie powiadomić
lekarza:
- bóle w klatce piersiowej
- duszność

Bardzo częste działania niepożądane (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób):

zahamowanie czynności szpiku kostnego, neutropenia (zmniejszenie liczby granulocytów
obojętnochłonnych), leukopenia (zmniejszenie liczby krwinek białych), małopłytkowość
(zmniejszenie liczby płytek krwi), niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny), krwawienie
z nosa, zahamowanie czynności układu odpornościowego ze zwiększoną częstością zakażeń,
zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi, zmiany w zapisie elektrokardiograficznym (EKG)
wskazujące na niedokrwienie mięśnia sercowego, skurcz oskrzeli, zapalenie błon śluzowych (np. jamy
ustnej, przełyku, gardła, lub odbytnicy), jadłowstręt, wodnista biegunka, nudności i wymioty,
wypadanie włosów, opóźnione gojenie się ran, zespół dłoniowo-podeszwowy (z zaburzeniami czucia,
zaczerwienieniem, obrzękiem, bólem i złuszczaniem się skóry na dłoniach i podeszwach stóp),
wyczerpanie, uogólnione osłabienie, zmęczenie i brak energii, gorączka, zakażenia.

Częste działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób):

mała liczba krwinek białych z jednoczesną gorączką (gorączka neutropeniczna), przemijający
i odwracalny zespół móżdżkowy obejmujący bezwład, przemijający stan splątania oraz zaburzenia
ruchowe pochodzenia pozapiramidowego i zaburzenia pochodzenia korowego (ustępujące zwykle po
odstawieniu 5-fluorouracylu), ból w klatce piersiowej.

Niezbyt częste działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób):

reakcje nadwrażliwości, oczopląs, ból głowy, zawroty głowy, objawy parkinsonizmu, objawy
piramidowe i euforia, senność, nadmierne łzawienie, niewyraźne widzenie, zaburzenia ruchu gałek
ocznych, zapalenie nerwu wzrokowego, podwójne widzenie, zmniejszenie ostrości wzroku,
światłowstręt, zapalenie spojówek, zapalenie brzegów powiek, odwinięcie powieki na skutek
zbliznowacenia, niedrożność kanalików łzowych, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego,
niedokrwienie mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego, niewydolność serca, kardiomiopatia
rozstrzeniowa (choroba mięśnia sercowego) i wstrząs kardiogenny (groźna dla życia niewydolność
mięśnia sercowego), zaburzenia czynności lewej komory, niedociśnienie tętnicze, odwodnienie,
posocznica, zakrzepowe zapalenie żył, owrzodzenie przewodu pokarmowego, krwawienia w obrębie
przewodu pokarmowego, złuszczanie w obrębie przewodu pokarmowego, uszkodzenie komórek
wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego bez kamicy, zmiany skórne (np. suchość skóry, pęknięcia,
nadżerki, rumień, wysypka, swędzenie, nadwrażliwość na światło, skórne odczyny uczuleniowe,
przebarwienia, pasmowe przebarwienia lub odbarwienia w okolicach żył, zmiany w obrębie paznokci
lub utrata paznokci), martwica kości nosa, niewydolność nerek, zaburzenia spermatogenezy
i owulacji.

Rzadkie działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób):

uogólnione reakcje nadwrażliwości aż do wstrząsu anafilaktycznego, neuropatia obwodowa
(u pacjentów poddawanych radioterapii), zakrzepowe zapalenie żył.

Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 000 osób):

agranulocytoza (całkowity lub prawie całkowity brak granulocytów), pancytopenia (zmniejszenie
liczby krwinek czerwonych, białych i płytek krwi), zaburzenia smaku, encefalopatia z takimi
objawami, jak niezborność ruchów, zaburzenia mowy, splątanie, zaburzenia orientacji, choroba mięśni
(miastenia), napady drgawek lub śpiączka, niedokrwienny udar mózgu (w przypadku stosowania
5-fluorouracylu z innymi lekami), nagłe zatrzymanie krążenia i nagły zgon sercowy, martwica
wątroby (czasem kończąca się zgonem).

Działania niepożądane występujące z nieznaną częstością (częstości nie można określić na
podstawie dostępnych danych): niedokrwienie mózgu, jelit i niedokrwienie obwodowe, objaw
Raynauda, zakrzep z zatorami, zwiększenie stężenia hormonów tarczycy, encefalopatia
hiperamonemiczna (zaburzenia mózgu wywołane zwiększonym stężeniem amoniaku).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek 5-Fluorouracil-Ebewe

Przechowywać w temperaturze 15°C - 25°C.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek 5-Fluorouracil-Ebewe

Substancją czynną leku jest 5-fluorouracyl.
Każdy ml roztworu zawiera 50 mg 5-fluorouracylu.
Pozostałe składniki leku to: sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek 5-Fluorouracil-Ebewe i co zawiera opakowanie

Lek 5-Fluorouracil-Ebewe to klarowny, bezbarwny roztwór. Pakowany jest w ampułki lub fiolki
z bezbarwnego szkła.

Opakowania zawierają
250 mg 5-fluorouracylu w 5 ml (5 ampułek)
500 mg 5-fluorouracylu w 10 ml (5 ampułek)
250 mg 5-fluorouracylu w 5 ml (1 fiolka)
500 mg 5-fluorouracylu w 10 ml (1 fiolka)
1000 mg 5-fluorouracylu w 20 ml (1 fiolka)
5000 mg 5-fluorouracylu w 100 ml (1 fiolka)

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

{Logo firmy}

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Okres ważności

Przed otwarciem: 2 lata

Po otwarciu
Roztwór pobrać z ampułki/fiolki bezpośrednio przed użyciem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia
produkt należy natychmiast zużyć. W przeciwnym razie odpowiedzialność za warunki i czas
przechowywania pozostałego w ampułce/fiolce produktu ponosi użytkownik. Roztworu pozostałego
w ampułce/fiolce po pierwszym pobraniu nie należy przechowywać dłużej niż 24 godziny
w temperaturze pokojowej, chyba że pobrania dokonano w kontrolowanych, sprawdzonych
warunkach z zachowaniem aseptyki. Wówczas roztwór przechowywany w temperaturze pokojowej
z dostępem i bez dostępu światła zachowuje fizyko-chemiczną stabilność do 28 dni.

Po rozcieńczeniu
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast zużyć. W przeciwnym razie,
odpowiedzialność za warunki i czas przechowywania sporządzonego roztworu ponosi użytkownik.
Przygotowanych roztworów nie należy przechowywać dłużej niż przez 24 godziny w temperaturze od
2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenia dokonano w kontrolowanych, sprawdzonych warunkach
z zachowaniem aseptyki. Wykazano fizyczną i chemiczną stabilność do 28 dni roztworu w stężeniu
0,35 mg/ml i 15 mg/ml rozcieńczonego w 0,9% roztworze NaCl lub 5% roztworze glukozy,
przechowywanego w lodówce lub w temperaturze pokojowej z dostępem i bez dostępu światła.

Instrukcja dotycząca przygotowania leku do stosowania
Podobnie jak w przypadku innych leków cytotoksycznych, podczas przygotowania 5-fluorouracylu do
stosowania konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności. Należy używać rękawic i okularów
ochronnych oraz ochronnego ubrania, a lek przygotowywać w pomieszczeniu do tego przeznaczonym.
Konieczne jest unikanie kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi. Jeśli do niego dojdzie, miejsce należy
dokładnie zmyć wodą z mydłem. W razie dostania się leku do oka, należy wypłukać je dużą ilością
wody i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Kobiety w ciąży nie mogą pracować
z 5-fluorouracylem.

Postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi cytostatyków.
Zachować ostrożność, unikać kontaktu ze skórą.

Niezgodności

5-Fluorouracil-Ebewe należy rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy.
Nie stwierdzono niezgodności z badanymi środkami rozcieńczającymi.

Folinian wapnia
Produktu 5-Fluorouracil-Ebewe nie wolno mieszać w tym samym roztworze do infuzji z folinianem
wapnia ze względu na możliwość wytrącania się osadu. Wykazano niezgodność roztworu
fluorouracylu o stężeniu 50 mg/ml z roztworem folinianu wapnia o stężeniu 20 mg/ml, z dodatkiem
5% dekstrozy (lub bez niej), po zmieszaniu w różnych ilościach i przechowywaniu w pojemnikach
z polichlorku winylu w temperaturze 4°C, 23°C lub 32°C.

Uwaga!

W leku przechowywanym w lodówce może wytrącić się osad. Jeśli w wyniku wystawienia na
działanie zbyt niskich temperatur pojawi się osad, należy go ponownie rozpuścić przez podgrzanie do
temperatury 60°C, z jednoczesnym energicznym mieszaniem. Przed zastosowaniem ochłodzić do
temperatury ciała.
Roztwór pobierać z ampułki lub fiolki bezpośrednio przed zastosowaniem.